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1、文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。第一節(jié) 抗凝血藥 第二節(jié) 抗血小板藥 第三節(jié)纖維蛋白溶解藥第四節(jié)促凝血藥第五節(jié)抗貧血藥文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。第一節(jié) 抗凝血藥 抗凝血藥(anticoagulants)是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預防與治療。文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。纖維蛋白原 凝血酶原 組織凝血激素 Ca2+前加速素 前轉(zhuǎn)變素 抗血友病因子 血漿凝血激酶 Stuart-Prower因子 血漿凝血激酶前質(zhì) 接觸

2、因子 纖維蛋白穩(wěn)定因子凝血因子（blood clotting factors）前激肽釋放酶、高分子激肽原血小板的磷脂文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。蛋白質(zhì)有限水解“瀑布”樣的反應鏈 凝血過程文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。a凝血酶原 凝血酶纖維蛋白原 纖維蛋白凝血過程：三階段文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。D葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺殘基交替排列直鏈粘多糖分子量為530 kDa，平

3、均12 kDa藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取肝素(heparin)化學結(jié)構(gòu)與來源文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。基本結(jié)構(gòu)文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。1.肝素在體內(nèi)、體外均有強大抗凝作用?？鼓福╝ntithrombin,AT）【藥理作用】AT 是凝血酶及因子、等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結(jié)合，形成AT 凝血酶復合物而使酶滅活肝素可加速這一反應達千倍以上文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。肝素與AT 所含的賴氨酸結(jié)合后引起AT

4、構(gòu)象改變，使AT 所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結(jié)合。一旦肝素-AT 凝血酶復合物形成，肝素就從復合物上解離，再次與另一分子AT 結(jié)合而被反復利用。AT-凝血酶復合物則被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所消除。抑制凝血酶活性的作用與肝素分子長度有關(guān)。分子越長則酶抑制作用越大。文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。2.降脂作用使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL停藥后“反跳”文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。肝素是帶大量陰電荷的大分子，口服不被吸收。常靜脈給藥，60%集中于血管內(nèi)皮，大部分經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)破壞，極

5、少以原形從尿排出。肝素抗凝活性t1/2與給藥劑量有關(guān)，靜脈注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分別為1，2.5和5小時。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延長?！倔w內(nèi)過程】文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。1血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與擴大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。2彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC），應早期應用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。3心血管手術(shù)、心導管、血液透析等抗凝?！九R床應用】文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。1.自發(fā)性出血 注射魚精蛋白（pro

6、tamine）2.血小板缺乏 3.早產(chǎn)及胎兒死亡3.骨質(zhì)疏松【不良反應】文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。低分子量肝素(low-molecuIar-weight heparins，LMWHs)依諾肝素（enoxaparin）替 地肝素(tedelparin)文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。糖單位小于18，其抗凝作用不以監(jiān)測aPTT決定，而應測定抗Xa活性。與血漿蛋白、基質(zhì)蛋白、PF4的親和力低，有更好的量效關(guān)系tl2比肝素長2-4倍。與肝素比較文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系

7、網(wǎng)站或本人刪除。較少與PF4結(jié)合，較少誘導血小板減少促組織型纖溶酶原激活物(t-PA)釋放骨Ca2+丟失輕文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。水蛭唾液中的抗凝成分強效、特異的凝血酶抑制劑。1:1分子直接與凝血酶結(jié)合，抑制凝血酶活性基因重組水蛭素(rhirudin)作用與天然水蛭素相同.水 蛭 素(hirudin)文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。口服抗凝藥 基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素 香豆素類 雙香豆素（dicoumarol）華法林（warfarin,芐丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝

8、）文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。維生素K拮抗劑 抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止維生素K的反復利用 影響含有谷氨酸殘基的凝血因子、的羧化作用，使這些因子停留于無凝血活性的前體階段【藥理作用】文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。對已形成的凝血因子無抑制作用 抗凝作用出現(xiàn)時間較慢 需812小時后發(fā)揮作用 13天達到高峰 停藥后抗凝作用尚可維持數(shù)天 特點：文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或

9、本人刪除?？诜胀耆?與血漿蛋白結(jié)合率為90%99%t1/2為1060小時 主要在肝及腎中代謝【體內(nèi)過程】文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。與肝素同，可防止血栓形成與發(fā)展 【臨床應用】文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。食物中維生素K缺乏或應用廣譜抗生素可使本類藥物作用加強。阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作用。水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置換血漿蛋白，水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強。巴比妥類、苯妥英鈉誘導肝藥酶，避孕藥因增加凝血作用可使本類藥

10、物作用減弱?！舅幬锵嗷プ饔谩课臋n僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。阿司匹林(Aspirin)乙酰水楊酸(acetylsalicylic acid)第二節(jié) 抗血小板藥文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。與環(huán)氧酶活性部分絲氨酸殘基發(fā)生不可逆的乙酰化反應，使酶失活抑制花生四烯酸代謝，減少對血小板有強大促聚集作用的血栓素A2(TxA2)的產(chǎn)生，使血小扳功能抑制。文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。抑制血管內(nèi)皮產(chǎn)生前列環(huán)素(PGI2)，后者對血小板有抑制作用。對血小板中環(huán)氧酶的抑制

11、是不可逆的，只有當新的血小板進入血液循環(huán)才能恢復文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。強效血小板抑制劑；能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、膠原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。干擾血小板膜糖蛋白GP b a受體與纖維蛋白原結(jié)合，從而抑制血小板激活。噻氯匹定(ticlpidine)文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。對血小板有抑制作用。抑制磷酸二脂酶。抑制腺苷攝取，進而激活血小板腺苷環(huán)化酶使cAMP濃度增高。雙嘧達莫(dipyridamole)潘生丁(persantin)文檔僅供參考，不能

12、作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。激活腺苷環(huán)化酶使cAMP濃度增高。既能抑制多種誘導劑引起的血小板聚集與分泌，又能擴張血管，有抗血栓形成作用。前列環(huán)素(prostacyclin，PGl2)文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥 (fibrinolytic drugs)使纖溶酶原從Arg560-Val561之間斷裂成纖溶酶而促進纖溶，溶解血栓，也稱溶栓藥(thrombo1ytic drugs)治療急性血栓栓塞性疾病對形成已久并已機化的血栓難已發(fā)揮作用 文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請

13、聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。目前應用的纖溶藥主要缺點是對纖維蛋白的作用無特異性，溶解血栓同時可誘發(fā)嚴重出血。組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纖溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特異性，但人體應用仍有出血并發(fā)癥，半衰期又短。為加強特異性以減少出血并發(fā)癥，并延長半衰期，采用生物工程學方法研制開發(fā)高效而特異的新纖溶藥的工作正在進行。文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。C組溶血性鏈球菌產(chǎn)生分子量為47kDa的蛋白質(zhì)能與纖溶酶原結(jié)合，形成SK-纖溶酶原復合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，溶解纖維蛋白。因人體內(nèi)常有鏈球菌抗體，尤其是近期有鏈球菌感染者含量更多，

14、可中和鏈激酶，故首次劑量宜大以中和抗體。鏈激酶(streptokinase，SK)文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。靜脈或冠脈內(nèi)注射可使急性心肌梗死面積減少，梗死血管重建血流。對深靜脈血栓、肺栓塞，眼底血管栓塞均有療效。須早期用藥血栓形成不超過6h療效最佳。文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。由人腎細胞合成，無抗原性。肝、腎滅活。臨床應用同SK，用于腦栓塞療效明顯。因價格昂貴，僅用于SK過敏或耐藥者。不良反應為出血及發(fā)熱，較SK少。禁忌證同SK。尿激酶(urokinase，UK)文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)

15、，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。含527個氨基酸殘基的絲氨酸蛋白內(nèi)源性t-PA由血管內(nèi)皮產(chǎn)生對血栓部位有一定的選擇性組織型纖溶酶原激活物(t-PA)對循環(huán)血液中纖溶酶原作用弱對與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用則強數(shù)百倍文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。第四節(jié) 促凝血藥維生素K（vitamin K）基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由腸道細菌合成或得自腐敗魚粉K3：人工合成、亞硫酸氫鈉甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。維生素K作為羧化酶的輔酶參與

16、凝血因子、的合成。這些因子上的谷氨酸殘基必須在肝微粒體酶系統(tǒng)羧化酶的作用下形成912個-羧谷氨酸，才能使這些因子具有與Ca2+結(jié)合的能力，并連接磷脂表面和調(diào)節(jié)蛋白，從而使這些因子具有凝血活性?！舅幚碜饔谩课臋n僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。在羧化反應中，氨醌型維生素K被轉(zhuǎn)為環(huán)氧型維生素K，后者在NADH作用下還原為氫醌型，繼續(xù)參與羧化反應。維生素K缺乏或環(huán)氧化物還原反應受阻（被香豆素類），因子、合成停留于前體狀態(tài)，凝血酶原時間延長，引起出血。文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。維生素K缺乏引起的出血：梗阻性黃疸、膽瘺，慢性腹瀉所致出血，新生兒出血，香豆素類、水楊酸鈉等所致出血。長期應用廣譜抗生素應作適當補充，以免維生素K缺乏?！九R床應用】文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫新生兒、早產(chǎn)兒溶血及高鐵血紅蛋白癥 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏病人也可誘發(fā)溶血。【不良反