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1、毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/291毒物及其分類毒物及其分類n n按毒物用途和分布范圍分為：按毒物用途和分布范圍分為：工業(yè)化學(xué)品工業(yè)化學(xué)品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；食品添加劑食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等；：如食用色素、香精、防腐劑等；日?；瘜W(xué)品日常化學(xué)品：化妝品、洗滌用品等；：化妝品、洗滌用品等；農(nóng)用化學(xué)品農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、：如化肥、殺蟲(chóng)劑殺蟲(chóng)劑等；等；醫(yī)用化學(xué)品醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；：如藥物、消殺劑等；環(huán)境污染物環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學(xué)物質(zhì)等；：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學(xué)物質(zhì)等；生物毒素生物毒素：如：

2、如動(dòng)物毒素、植物毒素動(dòng)物毒素、植物毒素等；等；軍事毒物軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭(zhēng)毒素；：如芥子氣等戰(zhàn)爭(zhēng)毒素；放射性物質(zhì)放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。：如放射性核素、天然放射性元素等。毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/292毒毒 性性n n一種化學(xué)物質(zhì)能夠一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力造成機(jī)體損害的能力，稱為，稱為該物質(zhì)的該物質(zhì)的毒性毒性(toxicity)toxicity)。n n毒性較高的物質(zhì)，只要相對(duì)較小的劑量，即可毒性較高的物質(zhì)，只要相對(duì)較小的劑量，即可對(duì)機(jī)體造成一定的損害對(duì)機(jī)體造成一定的損害;而毒性較低的物質(zhì)，而毒性較低的物質(zhì)，需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性

3、。但是一個(gè)物質(zhì)需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。但是一個(gè)物質(zhì)的的“有毒有毒”與與“無(wú)毒無(wú)毒”，毒性的大小也是相對(duì)，毒性的大小也是相對(duì)的，的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的量關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的量。n n選擇毒性（選擇毒性（selective toxicityselective toxicity）：）：指一種化指一種化學(xué)物質(zhì)學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無(wú)害；或種類生物無(wú)害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/29

4、3毒毒 性性n n影響毒性的因素：vv 劑量；vv 接觸途徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）；vv 接觸期限、接觸速率和接觸頻率；毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/296毒作用及其分類毒作用及其分類n n化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxic effect）又稱為毒效應(yīng)。是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/297毒作用及其分類毒作用及其分類n

5、n毒作用的分類：速發(fā)或遲發(fā)性作用 局部與全身作用 可逆與不可逆作用 過(guò)敏性反應(yīng) 特異體質(zhì)反應(yīng)毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/298毒作用及其分類毒作用及其分類vv速發(fā)或遲發(fā)性作用：速發(fā)性毒作用(immediate effect)是指 某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時(shí)間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。遲發(fā)性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/299毒作用及其分類毒作用及其分類vv局部與全身作用：局部毒性作用(local effect)是指某些 外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部

6、位直接造成的損害作用。全身毒性作用(systemic effect)是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/2910毒作用及其分類毒作用及其分類vv可逆與不可逆作用：可逆作用(reversible effect)是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。不可逆作用(irreversible effect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/2911毒作用及其分類毒作用及其分類vv過(guò)敏性反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)(hypersensi

7、tivity)也稱變態(tài)反應(yīng)(a11ergic reaction)，是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。vv特異體質(zhì)反應(yīng)：特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncratic reaction)通常是指機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/2912損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用n n損害作用損害作用(adverse effect)adverse effect)的特點(diǎn)的特點(diǎn)：1.1.機(jī)機(jī)體體的的正正常常形形態(tài)態(tài)學(xué)學(xué)、生生理理學(xué)學(xué)、生生長(zhǎng)長(zhǎng)發(fā)發(fā)育育過(guò)過(guò)程程受到影響受到影響，壽命可能縮短。，壽命可能縮短。2.2.機(jī)體機(jī)體功能容量降低功能容量降低。

8、3.3.機(jī)體對(duì)外加機(jī)體對(duì)外加應(yīng)激的代償能力降低應(yīng)激的代償能力降低。4.4.機(jī)機(jī)體體對(duì)對(duì)其其他他某某些些環(huán)環(huán)境境因因素素不不利利影影響響的的易易感感性性增高增高。毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/2913損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用n n非損害作用非損害作用(non-adverse effect)non-adverse effect)的特點(diǎn)的特點(diǎn)：1.1.不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改變；2.2.不引起機(jī)體功能容量的降低；不引起機(jī)體功能容量的降低；3.3.不引起機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。不引起機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)

9、代償能力的損傷。4.4.機(jī)機(jī)體體發(fā)發(fā)生生的的一一切切生生物物學(xué)學(xué)變變化化應(yīng)應(yīng)在在機(jī)機(jī)體體代代償償能能力力范范圍圍之之內(nèi)內(nèi)，當(dāng)當(dāng)機(jī)機(jī)體體停停止止接接觸觸該該種種外外源源化化學(xué)學(xué)物物后后，機(jī)機(jī)體體維維持持體體內(nèi)內(nèi)穩(wěn)穩(wěn)態(tài)態(tài)的的能能力力不不應(yīng)應(yīng)有有所所降降低低，機(jī)機(jī)體體對(duì)對(duì)其其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/2914 毒效應(yīng)譜毒效應(yīng)譜(spectrum of toxic effects)spectrum of toxic effects)：指指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于

10、外源化學(xué)物 的性的性質(zhì)質(zhì)和和劑劑量，可量，可引起多種引起多種變變化化，可以表可以表現(xiàn)為現(xiàn)為：機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加生理和生化改變生理和生化改變亞臨床改變亞臨床改變臨床變化臨床變化甚至甚至死亡死亡毒效應(yīng)譜毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/2915靶器官靶器官 (target organ)target organ)：外源化學(xué)物可以外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為就稱為該物質(zhì)的該物質(zhì)的靶器官靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個(gè)或同幾個(gè)靶器官。用于同一個(gè)或同幾個(gè)靶器官

11、。在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。作用機(jī)制可能不同。某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。原因。靶器官靶器官毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/2916某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：該器官的該器官的血液供應(yīng)血液供應(yīng)；存在特殊的存在特殊的酶或生化酶或生化途徑；途徑；器官的功能和在體內(nèi)的解剖器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置位置；對(duì)特異性損傷的易感性；對(duì)特異性損傷的易感性；對(duì)損傷的修復(fù)能力；對(duì)損傷的修復(fù)能力；具有特殊的攝入系統(tǒng)；具有特殊的攝入系統(tǒng)；代謝毒物的能力

12、代謝毒物的能力和活化和活化解毒系統(tǒng)解毒系統(tǒng)平衡；平衡；毒物與毒物與特殊特殊的生物大分子的生物大分子結(jié)合結(jié)合等。等。靶器官靶器官毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/2917 生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biological marker)指針對(duì)通過(guò)生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)即其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/2918vv接觸生物學(xué)標(biāo)志接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of exposure)biomarker of e

13、xposure)是對(duì)是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定值定值，可提供有關(guān)，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測(cè)人體的某些生檢測(cè)人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的

14、鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平。生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含反應(yīng)產(chǎn)物含量量。生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/2919vv 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of effect)biomarker of effect)指機(jī)體中指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為等方面可測(cè)出的生化、生理、行為等方面 的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變的異常或病理組織學(xué)方面的改變，

15、可反映與不，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。健康有害效應(yīng)的信息。包括反映早期生物效應(yīng)包括反映早期生物效應(yīng)(early biological early biological effect)effect)、結(jié)構(gòu)和或功能改變結(jié)構(gòu)和或功能改變(altered altered structurestructurefunction)function)、及疾病及疾病(disease)disease)三類三類標(biāo)志物。標(biāo)志物。生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/2920vv 易感性生物學(xué)標(biāo)志易感性生

16、物學(xué)標(biāo)志(biomarker of susceptibility)biomarker of susceptibility)是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)生物易感性的指標(biāo)，即反映即反映機(jī)體機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體的神感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。映機(jī)體的易感性。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。危人群。生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志毒毒理理學(xué)學(xué)的的基基本本概概念念 2022/11/2921生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露暴露吸收劑量吸收劑量靶劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標(biāo)志易感性標(biāo)志圖圖2-2 從暴露到健