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1、藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物藥物第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥案例案例9-19-1 老李在醫(yī)院體檢中發(fā)現(xiàn)血脂項(xiàng)目中除甘油三酯遠(yuǎn)高于正常值外，其他值在正常范圍。問題：1.降血脂藥主要是降低血液中哪些成分的含量?2.按作用機(jī)理降血脂藥分為哪些類型?3.該病人應(yīng)該選擇哪些降血脂藥？2藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥血脂有兩個(gè)來源：（血脂有兩個(gè)來源：（1 1）外源性：從食物攝取的脂類經(jīng)消化）外源性：從食物攝取的脂類經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液；（吸收進(jìn)入血液；（2 2）內(nèi)源性：由肝、脂肪細(xì)胞以及其他組）內(nèi)源性：由肝、脂肪細(xì)胞以及其他組織合成后釋入血液?？椇铣珊筢屓胙?。血漿中的脂

2、質(zhì)組成復(fù)雜，主要包含膽固醇、甘油三脂和磷脂血漿中的脂質(zhì)組成復(fù)雜，主要包含膽固醇、甘油三脂和磷脂等。血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，等。血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，稱為脂蛋白，包括乳靡稱為脂蛋白，包括乳靡微粒、極低密度脂蛋白（微粒、極低密度脂蛋白（VLDL VLDL）、低密度脂蛋白（）、低密度脂蛋白（LDLLDL）和）和高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL HDL）。人體高脂血癥主要是）。人體高脂血癥主要是VLDLVLDL與與LDLLDL增增多，血漿中多，血漿中HDLHDL則有利于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。則有利于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。本類藥物可以減少體內(nèi)膽固醇的吸收、防止和減少脂類的合本類藥物可以減少體內(nèi)膽固醇的吸

3、收、防止和減少脂類的合成，促進(jìn)脂質(zhì)的代謝而產(chǎn)生降血脂的作用。故又被稱作成，促進(jìn)脂質(zhì)的代謝而產(chǎn)生降血脂的作用。故又被稱作動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化防治藥粥樣硬化防治藥。常用的降血脂藥可分成常用的降血脂藥可分成苯氧乙酸類苯氧乙酸類，煙酸類煙酸類，羥甲戊二酰輔羥甲戊二酰輔酶酶A A還原酶抑制劑還原酶抑制劑等。等。3藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物一、苯氧乙酸類一、苯氧乙酸類 氯貝丁酯（氯貝丁酯（安妥明、冠心平）安妥明、冠心平）1962年用于高脂蛋白血癥和高甘油三脂血癥，主要降低用于高脂蛋白血癥和高甘油三脂血癥，主要降低極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)。雙貝特雙貝特作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間

4、都稍優(yōu)于氯貝丁酯。都稍優(yōu)于氯貝丁酯。4藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物非諾貝特非諾貝特前藥前藥療效較氯貝丁酯優(yōu)，且耐受性好，副反應(yīng)小，療效較氯貝丁酯優(yōu)，且耐受性好，副反應(yīng)小，對(duì)各種類型的高血脂均有效。對(duì)各種類型的高血脂均有效。5藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物苯氧乙酸類調(diào)血脂藥物構(gòu)效關(guān)系：苯氧乙酸類調(diào)血脂藥物構(gòu)效關(guān)系：（1 1）結(jié)構(gòu)可分為芳基和脂肪酸兩部分。）結(jié)構(gòu)可分為芳基和脂肪酸兩部分。（2 2）結(jié)構(gòu)中的羧酸或在體內(nèi)可水解成羧酸）結(jié)構(gòu)中的羧酸或在體內(nèi)可水解成羧酸 的部分是該類藥物具有活性的必要條的部分是該類藥物具有活性的必要條 件。件。（3 3）芳環(huán)部分保證了藥物的親脂性，增加）芳環(huán)部分保證了藥物的親脂性，增加

5、 芳環(huán)有活性增強(qiáng)的趨勢(shì)。芳環(huán)有活性增強(qiáng)的趨勢(shì)。（4 4）脂肪鏈上季碳原子不是必要結(jié)構(gòu)。）脂肪鏈上季碳原子不是必要結(jié)構(gòu)。（5 5）苯的對(duì)位取代和氯取代都不是必需的。）苯的對(duì)位取代和氯取代都不是必需的。6藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物二、煙酸類二、煙酸類尼古丁煙酸煙酰胺5-氟煙酸7藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物三、羥甲戊二酰輔酶三、羥甲戊二酰輔酶A A還原酶抑制劑類還原酶抑制劑類(Statins)HMG-CoA還原酶是在體內(nèi)生物合成膽固醇的限速酶，通過抑制該酶的作用，可有效的降低膽固醇的水平，對(duì)原發(fā)性高膽固醇酯血癥的療效確切。洛伐他汀洛伐他汀前藥前藥8藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物辛伐他汀辛伐他汀前藥前藥與洛伐他汀不同之

6、處洛伐他汀不同之處本品主要降低總膽固醇、LDL以及VLDL的血清濃度，中等程度地提高HDL的水平，同時(shí)降低甘油三酯的血漿濃度。比洛伐他汀療效強(qiáng)，并且長效，副作用小。9藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第二節(jié)第二節(jié) 抗心絞痛藥物抗心絞痛藥物抗心絞痛藥物的作用有兩種類型，或是減輕心臟的工作負(fù)荷，降低心臟的耗氧量；或是擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心臟的供氧量，從而緩解癥狀。10藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物一、硝酸酯及亞硝酸酯一、硝酸酯及亞硝酸酯 藥物的作用以擴(kuò)張靜脈為主，降低心肌氧耗，從而緩解心絞痛癥狀，適用于各型心絞痛。硝酸甘油硝酸甘油 遇熱或撞擊易爆炸，易水解，舌下含化，吸收迅速，起效快，作用時(shí)間短，用于心絞痛急性發(fā)作治療

7、。淺黃色油狀液體11藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物硝酸異山梨酯（消心痛，硝異梨醇）硝酸異山梨酯（消心痛，硝異梨醇）1,4：3,6-二脫水-D-山梨醇二硝酸酯擴(kuò)張血管平滑肌的作用比硝酸甘油更顯著，且持續(xù)時(shí)間(2小時(shí))長，能明顯地增加冠脈流量，降低血壓。易爆炸易爆炸易水解易水解12藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物 二、鈣通道阻滯劑類（鈣拮抗劑）二、鈣通道阻滯劑類（鈣拮抗劑）（Calcium antagonist，Ca-A）鈣離子是心肌和血管平滑肌興奮收縮耦聯(lián)中的關(guān)鍵物質(zhì)。Ca-A在臨床上除抗心絞痛外，還有抗心律失常和抗高血壓的作用，是一類治療心血管系統(tǒng)疾病的重要藥物。13藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物二氫吡啶類是目前臨床上

8、特異性最高、作用最強(qiáng)的一類Ca-A。硝苯地平（Nifedipine）的血管擴(kuò)張作用強(qiáng)烈，特別適用于冠脈痙攣所致心絞痛。它是第一代二氫吡啶類的代表。第二代DHP類的冠脈擴(kuò)張作用更強(qiáng)大，作用維持時(shí)間長。尼莫地平（Nieardipine）和氨氯地平（Amlodipine）都屬于第二代二氫吡啶類抗心絞痛藥。1.1.二氫吡啶類二氫吡啶類14藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸二甲酯用于治療冠心病，緩解心絞痛。還適用于各類高血壓。15藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物尼群地平尼群地平遇光極不

9、穩(wěn)定，生成有害的亞硝基苯吡啶類，故應(yīng)遇光極不穩(wěn)定，生成有害的亞硝基苯吡啶類，故應(yīng)避光避光。臨床用其臨床用其外消旋體外消旋體。適用于。適用于冠心病冠心病及及高血壓高血壓。16藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物氨氯地平氨氯地平()-2-(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。用于治療高血壓和缺血性心臟病。起效較慢，降壓作用持續(xù)時(shí)間較長，降壓作用穩(wěn)定。17藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物鹽酸維拉帕米鹽酸維拉帕米（異搏定，戊脈安）（異搏定，戊脈安）左旋體：室上性心動(dòng)過速；右旋體：心絞痛。用外消旋體，為心律失常藥。2.2.芳烷基胺芳烷基胺類類18藥物化學(xué)心血

10、管系統(tǒng)藥物鹽酸地爾硫卓（硫氮卓酮）鹽酸地爾硫卓（硫氮卓酮）順-(+)-5-(2-二甲氨基)乙基-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氫-1,5-苯并硫氮雜卓-4(5H)-酮鹽酸鹽 臨床用于治療冠心病中各型心絞痛，也有減緩心率的作用。3.3.苯并噻氮卓苯并噻氮卓類類（具有高選擇性的鈣拮抗劑）具有高選擇性的鈣拮抗劑）19藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物桂利嗪（桂利嗪（肉桂苯哌嗪、腦益嗪）肉桂苯哌嗪、腦益嗪）臨床適用于腦血管障礙、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化癥等。4.4.二苯哌嗪類二苯哌嗪類 三、三、受體阻斷劑：受體阻斷劑：普萘洛爾普萘洛爾等等20藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物代表藥：硝苯地平代表藥：硝苯地平 Ni

11、fedipine 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)遇氫氧化鈉溶液顯橙紅色 光分解反應(yīng) 亞硝基苯化合物 鑒別 有毒！使用避光21藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物第第三三節(jié)節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥概念：又稱降壓藥概念：又稱降壓藥 通過作用于中樞、神經(jīng)節(jié)、腎上腺素能受體、擴(kuò)張 血管及利尿等環(huán)節(jié)，使血壓下降的藥物。分類分類：中樞性降壓藥 作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 受體阻斷藥。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為:成人血壓超過18.6/12.0kPa(140/90mmHg)，分為原發(fā)性高血壓（90%）及繼發(fā)性高血壓（10%）。23藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物一、中樞性降壓藥一、中樞性降壓藥作用作用本類藥物主要是作用于中樞2受體，減少外

12、周交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放，導(dǎo)致血壓下降。常用藥物常用藥物鹽酸可樂定、甲基多巴甲基多巴甲基多巴24藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物一、中樞性降壓藥一、中樞性降壓藥代表藥：代表藥：鹽酸可樂定鹽酸可樂定 Clonidine Hydrochloride 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)與堿性亞硝基鐵氰 化鈉反應(yīng)呈紫色。與生物堿沉淀試劑如：氯化金反應(yīng)呈針狀結(jié)晶25藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物二、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥二、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥作用作用本類藥物既能使交感神經(jīng)末梢囊泡的交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加，又可以阻止交感神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)入囊泡，導(dǎo)致神經(jīng)末梢遞質(zhì)耗竭，產(chǎn)生溫和而持久的降壓作用。常用藥物常用藥物利血平、硫酸胍乙啶。胍乙啶胍

13、乙啶26藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物代表藥代表藥利血平 Reserpine 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)吲哚環(huán)，易被氧化變質(zhì)，顏色變深 無效異構(gòu)體：3-異利血平 光照，C3異構(gòu)化 利血平酸，失效兩酯鍵，在酸、堿液中易水解 27藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物利血平異構(gòu)化生成無效3異利舍平、兩酯鍵水解生成利血平酸、光或氧的催化下氧化成3，4二去氫利血平（為具有黃綠熒光的黃色物質(zhì))和進(jìn)一步氧化生成3，4，5，6四去氫利血平（具藍(lán)色熒光）的反應(yīng)。28藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)作用作用本類藥物主要通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶而抑制血管緊張素的生成，從而產(chǎn)生降壓作用。常用藥物常用藥

14、物卡托普利、依那普利、賴諾普利等。依那普利 29藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑代表藥：代表藥：卡托普利 Captopril 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)酸性巰基還原性見光，被氧化二硫化物，變質(zhì)供鑒別亞硝酸硫醇酯，紅色遇HNO2,酯化羧基防緩措施30藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物四、四、受體阻滯藥受體阻滯藥作用作用本類藥物選擇性阻斷血管平滑肌上的受體，擴(kuò)張血管，降低血壓。常用藥物常用藥物哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、硫達(dá)唑嗪等。鹽酸哌唑嗪 31藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物 第第四四節(jié)節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥概念：概念：糾正心律失常作用；用于過速型心率失常治療的藥物。分類分類：鈉通道

15、阻滯藥 延長動(dòng)作電位時(shí)程藥 受體阻滯藥（見第2節(jié)）鈣通道阻滯藥（見第2節(jié)）32藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物一、鈉通道阻滯藥一、鈉通道阻滯藥作用作用又稱膜穩(wěn)定劑 抑制鈉離子內(nèi)流，抑制心肌的動(dòng)作電位，使其傳導(dǎo)減慢。常用藥物常用藥物鹽酸普魯卡因胺、鹽酸美西律、鹽酸普羅帕酮等。鹽酸美西律鹽酸美西律33藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物一、鈉通道阻滯藥一、鈉通道阻滯藥代表藥：代表藥：鹽酸普魯卡因胺 Procainamide Hydrochloride 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)芳伯胺基 重氮化偶合反應(yīng) 鑒別被空氣氧化 變色，變質(zhì) 異羥肟酸鐵鹽實(shí)驗(yàn) 失效 被H2O2氧化 酸性下，放置水解 芳酰胺基 34藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物二、延長動(dòng)作電位時(shí)程藥二、延長動(dòng)作電位時(shí)程藥作用作用又稱為鉀通道阻滯藥 當(dāng)心肌細(xì)胞的鉀通道被阻滯時(shí)，K+外流速率減慢，使心律失常消失，恢復(fù)竇性心率。常用藥物常用藥物鹽酸胺碘酮、司美利特、N乙酰普魯卡因胺等。35藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物二、延長動(dòng)作電位時(shí)程藥二、延長動(dòng)作電位時(shí)程藥代表藥代表藥:鹽酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride羰基，與2，4-二硝基苯肼縮合黃色苯腙鑒別 紫色的碘蒸氣 碘原子，與硫酸共熱 36藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物37藥物化學(xué)心血管系統(tǒng)藥物