藥物流行病學(xué)藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知醫(yī)學(xué)知識講座識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社第一第一節(jié) 概述概述第二第二節(jié) 藥物流行病學(xué)的物流行病學(xué)的資料來源及收集料來源及收集第三第三節(jié) 藥物不良反物不良反應(yīng)監(jiān)測與與藥物警戒物警戒第四第四節(jié) 藥物流行病學(xué)研究方法和物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原原則第五第五節(jié) ADR因果關(guān)系因果關(guān)系評價(jià)價(jià)2藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社第一第一節(jié) 概述概述藥物流行病學(xué)的物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定生和定義 藥品相關(guān)知品相關(guān)知識介介紹l 藥品與品與藥物物 藥品：用于品：用于預(yù)防、治防、治療、診斷疾病，有目的地?cái)嗉膊?，有目的地調(diào)節(jié)生生理機(jī)能并理機(jī)能并規(guī)定有適定有適應(yīng)證、用法和用量的物、用法和用量的物質(zhì)。藥物：所有具有治物：所有具有治療功效的物功效的物質(zhì) 藥品品強(qiáng)調(diào)其商品屬性，是其商品屬性，是經(jīng)過國家食品國家食品藥品品監(jiān)督管理督管理部部門審批，允批，允許其上市生其上市生產(chǎn)、銷售的售的藥物，不包括正物，不包括正在上市前在上市前臨床床試驗(yàn)中的中的藥物。物。3藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定生和定義 藥品相關(guān)知品相關(guān)知識介介紹l不良反應(yīng)與不良事件不良反應(yīng)與不良事件 不良反不良反應(yīng)(ADR)：合格：合格藥品在正常用法用量下出品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)?？煞?。可分為A、B、C型反型反應(yīng)。不良事件不良事件(ADE)：指在：指在藥物治物治療過程中出程中出現(xiàn)的不利的不利的的臨床事件，但床事件，但該事件未必與事件未必與藥物有因果關(guān)系。物有因果關(guān)系。4藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定生和定義 藥品相關(guān)知品相關(guān)知識介介紹l藥品不良反品不良反應(yīng)不是用不是用藥錯(cuò)誤 廣廣義的的藥源性源性損害：害：藥物引起的任何不良情況，既物引起的任何不良情況，既包含正常用量、正常用法下出包含正常用量、正常用法下出現(xiàn)的的藥品不良反品不良反應(yīng)，也包含不合理用也包含不合理用藥導(dǎo)致的一些致的一些嚴(yán)重癥狀或疾病。重癥狀或疾病。ADR既非既非藥物物質(zhì)量量問題，也不是用，也不是用藥錯(cuò)誤。5藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定生和定義 藥物流行病學(xué)的物流行病學(xué)的產(chǎn)生生 l 臨床藥理學(xué)及治療個(gè)體化的需要臨床藥理學(xué)及治療個(gè)體化的需要 l 從無對照的個(gè)案報(bào)告到有對照的流行病學(xué)研究從無對照的個(gè)案報(bào)告到有對照的流行病學(xué)研究l 反應(yīng)停事件反應(yīng)停事件l WHO藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心的成立藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心的成立l 國際和我國藥物流行病學(xué)學(xué)會的成立國際和我國藥物流行病學(xué)學(xué)會的成立6藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定生和定義 藥物流行病學(xué)的定物流行病學(xué)的定義 l臨床床藥理學(xué)家的角度理學(xué)家的角度 l流行病學(xué)家的角度流行病學(xué)家的角度 l定定義的的擴(kuò)展展應(yīng)用流行病學(xué)的知用流行病學(xué)的知識、方法和推理研究、方法和推理研究藥物在人群中的效物在人群中的效應(yīng)（療效和不良反效和不良反應(yīng)）及其利用）及其利用 研究人群中與研究人群中與藥物有關(guān)的事件的分布及其決定因素，以物有關(guān)的事件的分布及其決定因素，以進(jìn)行有行有效的效的藥物治物治療 應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效物的利用及其效應(yīng)，通，通過發(fā)展和展和評估估風(fēng)險(xiǎn)管理策略，管理策略，優(yōu)化化藥品、疫苗、醫(yī)品、疫苗、醫(yī)療器械的效益器械的效益風(fēng)險(xiǎn)比，達(dá)到提高醫(yī)比，達(dá)到提高醫(yī)療保健保健質(zhì)量的目的量的目的 7藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的研究內(nèi)容物流行病學(xué)的研究內(nèi)容 藥物安全性物安全性評價(jià)價(jià) l ADE/ADR發(fā)生率和相關(guān)生率和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素因素調(diào)查l 數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫挖掘和安全信號挖掘和安全信號檢出出 藥物有效性物有效性評價(jià)價(jià) 藥物利用研究物利用研究藥物物經(jīng)濟(jì)學(xué)學(xué)評價(jià)價(jià)療效比效比較研究研究(CER)藥物的上市、物的上市、銷售、售、處方及使用情況方及使用情況強(qiáng)調(diào)其其產(chǎn)生的醫(yī)生的醫(yī)療、社會和、社會和經(jīng)濟(jì)效果效果 成本成本-效益分析、成本效益分析、成本-效果分析、成本效果分析、成本-效用分析效用分析最小成本分析最小成本分析 8藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的意物流行病學(xué)的意義 提高上市前（提高上市前（pre-marketing）臨床床試驗(yàn)的的質(zhì)量量 l補(bǔ)充上市前研究中未充上市前研究中未獲得的信息得的信息l獲得上市前研究不可能得到的新信息得上市前研究不可能得到的新信息 主要用于上市后（主要用于上市后（post-marketing）研究）研究確定確定藥物不良反物不良反應(yīng)的的發(fā)生率或有效效生率或有效效應(yīng)的的頻率；率；了解了解藥物物對特殊人群（老人、孕特殊人群（老人、孕婦和兒童）的作用；和兒童）的作用；研究并研究并發(fā)疾病和合并用疾病和合并用藥的影響；的影響；比比較并并評價(jià)新價(jià)新藥是否更是否更優(yōu)于其他常用于其他常用藥物。物。9藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的意物流行病學(xué)的意義 提高上市前（提高上市前（pre-marketing）臨床床試驗(yàn)的的質(zhì)量量 l補(bǔ)充上市前研究中未充上市前研究中未獲得的信息得的信息l獲得上市前研究不可能得到的新信息得上市前研究不可能得到的新信息 主要用于上市后（主要用于上市后（post-marketing）研究）研究發(fā)現(xiàn)罕罕見的或的或遲發(fā)的不良反的不良反應(yīng)或是有益效或是有益效應(yīng)；了解人群中了解人群中藥物利用的情況；物利用的情況；了解了解過量用量用藥的效果；的效果；對藥物在物在預(yù)防和治防和治療工作中的花工作中的花費(fèi)和效益和效益進(jìn)行行評價(jià)。價(jià)。10藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社第二第二節(jié) 藥物流行病學(xué)的物流行病學(xué)的資料來源及收集料來源及收集常常規(guī)資料料 生命生命統(tǒng)計(jì)資料料 l人口資料人口資料 l死亡資料死亡資料l疾病資料疾病資料有關(guān)機(jī)構(gòu)收集的有關(guān)機(jī)構(gòu)收集的資料料 藥廠及廠及藥商商擁有的有的資料料醫(yī)院的醫(yī)院的資料料11藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社電子數(shù)據(jù)子數(shù)據(jù)庫資料料 藥品不良反品不良反應(yīng)自自發(fā)報(bào)告數(shù)據(jù)告數(shù)據(jù)庫處方事件方事件監(jiān)測數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫大型的管理型醫(yī)大型的管理型醫(yī)療保保險(xiǎn)、救、救濟(jì)、保健數(shù)據(jù)、保健數(shù)據(jù)庫電子醫(yī)子醫(yī)療病例數(shù)據(jù)病例數(shù)據(jù)庫 各種數(shù)據(jù)庫都有各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)各種數(shù)據(jù)庫都有各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)12藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社專題資料料 問卷卷調(diào)查實(shí)驗(yàn)室室檢查文獻(xiàn)文獻(xiàn)資料料 系系統(tǒng)綜述和述和meta分析分析13藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社國國際上常用的上常用的監(jiān)測方法方法 自愿自愿報(bào)告系告系統(tǒng)（spontaneous reporting system，SRS）重點(diǎn)醫(yī)院重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測（intensive hospital monitoring）重點(diǎn)重點(diǎn)藥物物監(jiān)測（intensive medicines monitoring）速速報(bào)制度（制度（expedited reporting）第三第三節(jié) 藥品不良反品不良反應(yīng)監(jiān)測與與藥物警戒物警戒14藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社我國我國藥品不良反品不良反應(yīng)監(jiān)測 圖17-1 ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)及機(jī)構(gòu)及監(jiān)測網(wǎng)示意網(wǎng)示意圖 15藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物警戒物警戒定定義：發(fā)現(xiàn)、評估、理解和估、理解和預(yù)防防藥品不良反品不良反應(yīng)或其他與或其他與藥物相關(guān)物相關(guān)問題的科學(xué)活的科學(xué)活動范疇：范疇：藥物不良反物不良反應(yīng)監(jiān)測、上市后、上市后藥品的在品的在評價(jià)、價(jià)、藥物物不良反不良反應(yīng)的的預(yù)警、警、臨床前研制床前研制階段、段、臨床床試驗(yàn)階段段 16藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫挖掘和挖掘和藥品不良反品不良反應(yīng)信號的探索與分析信號的探索與分析 數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫挖掘挖掘 在醫(yī)在醫(yī)藥衛(wèi)生相關(guān)的數(shù)據(jù)生相關(guān)的數(shù)據(jù)庫中，中，應(yīng)用一些用一些傳統(tǒng)的流行病學(xué)的流行病學(xué)和和統(tǒng)計(jì)學(xué)知學(xué)知識，描述、分析在一定，描述、分析在一定時(shí)間內(nèi)，用內(nèi)，用藥人群中人群中可疑可疑藥物使用和不良事件物使用和不良事件發(fā)生的情況，生的情況，進(jìn)而探索兩者之而探索兩者之間可能存在的關(guān)可能存在的關(guān)聯(lián)。17藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社l比值失衡測量法（比值失衡測量法（measures of disproportionality）l可通過上述表格計(jì)算：報(bào)告比值比、比例報(bào)告比值比、可通過上述表格計(jì)算：報(bào)告比值比、比例報(bào)告比值比、信息分?jǐn)?shù)、相對比值比信息分?jǐn)?shù)、相對比值比l如果測量的比值非常大，大到一定的程度（失衡）時(shí)，如果測量的比值非常大，大到一定的程度（失衡）時(shí)，那么可疑藥物和可疑不良反應(yīng)之間很可能存在某種聯(lián)系那么可疑藥物和可疑不良反應(yīng)之間很可能存在某種聯(lián)系 數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫挖掘和挖掘和藥品不良反品不良反應(yīng)信號的探索與分析信號的探索與分析 不良反不良反應(yīng)信號信號檢測 可疑事件可疑事件所有其他事件所有其他事件可疑藥物可疑藥物AB所有其他藥物所有其他藥物CD表表17-1 比比值失衡失衡測量法的四格表量法的四格表18藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社第四第四節(jié) 藥物流行病學(xué)研究方法和物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原原則 藥物流行病學(xué)研究方法物流行病學(xué)研究方法 分析性研究分析性研究研究方法研究方法原始研究原始研究二次研究二次研究觀察性研究察性研究描述性研究描述性研究病例病例報(bào)告告病例系列病例系列生生態(tài)學(xué)研究學(xué)研究橫斷面研究橫斷面研究病病例例對照照研研究究隊(duì)列列研研究究實(shí)驗(yàn)研究研究隨機(jī)隨機(jī)對照照試驗(yàn)非隨機(jī)非隨機(jī)對照照試驗(yàn)meta-分析分析系系統(tǒng)綜述述非系非系統(tǒng)綜述述評論指南指南決策分析決策分析經(jīng)濟(jì)學(xué)分析學(xué)分析用于用于產(chǎn)生假生假設(shè)用于用于檢驗(yàn)假假設(shè)圖17-2常用的研究方法（按常用的研究方法（按設(shè)計(jì)類型分型分類）19藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)研究方法物流行病學(xué)研究方法 病例病例報(bào)告和病例系列告和病例系列 l藥物上市后物上市后發(fā)生罕生罕見的不良反的不良反應(yīng)的初次的初次報(bào)道多來自醫(yī)生道多來自醫(yī)生的病例的病例報(bào)告。告。l病例系列研究（病例系列研究（case series）是通）是通過收集所有收集所有單一暴露因一暴露因素的病例，素的病例，對其其臨床床結(jié)局局進(jìn)行行評價(jià)的描述性研究方法。價(jià)的描述性研究方法。l沒有沒有對照照組，不能，不能進(jìn)行因果關(guān)系的確定；行因果關(guān)系的確定；l一旦一旦對某種某種藥物的物的懷疑被公布，常引起醫(yī)生和病人的疑被公布，常引起醫(yī)生和病人的過度度報(bào)告，告，導(dǎo)致偏性致偏性結(jié)論；l對于常于常見或或遲發(fā)的的ADR，在個(gè)體水平很，在個(gè)體水平很難探探測。20藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)研究方法物流行病學(xué)研究方法 生生態(tài)學(xué)研究學(xué)研究l以人群以人群組為基本基本單位收集和分析位收集和分析資料，從而料，從而進(jìn)行行暴露與疾病關(guān)系的研究；暴露與疾病關(guān)系的研究；lADR調(diào)查中，中，該方法主要是描述某種疾病和具有方法主要是描述某種疾病和具有某些特征者，例如服用某種某些特征者，例如服用某種藥物者，在不同人群、物者，在不同人群、時(shí)間和地區(qū)中所占的比例，并從和地區(qū)中所占的比例，并從這兩兩類群體數(shù)據(jù)群體數(shù)據(jù)分析某種疾病是否與服用某種分析某種疾病是否與服用某種藥物有關(guān)，物有關(guān)，為進(jìn)一一步確定不良反步確定不良反應(yīng)的原因提供研究的原因提供研究線索。索。21藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社生態(tài)學(xué)研究生態(tài)學(xué)研究圖17-322藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)研究方法物流行病學(xué)研究方法 橫斷面研究橫斷面研究l研究在特定時(shí)間與特定范圍人群中的有關(guān)因素與研究在特定時(shí)間與特定范圍人群中的有關(guān)因素與疾病或健康狀況的關(guān)系。疾病或健康狀況的關(guān)系。l研究人群暴露于藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的分布狀態(tài)，研究人群暴露于藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的分布狀態(tài)，如老年人群鎮(zhèn)靜催眠類藥物濫用情況調(diào)查。如老年人群鎮(zhèn)靜催眠類藥物濫用情況調(diào)查。l了解某人群藥物使用的特點(diǎn)，如二周用藥調(diào)查。了解某人群藥物使用的特點(diǎn)，如二周用藥調(diào)查。23藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)研究方法物流行病學(xué)研究方法 隊(duì)列研究列研究l在在藥物流行病學(xué)研究中，可追蹤物流行病學(xué)研究中，可追蹤觀察服察服藥組與未服與未服藥組某種疾病某種疾病(即不良反即不良反應(yīng))的的發(fā)生情況，以判斷生情況，以判斷藥物與物與不良反不良反應(yīng)之之間的關(guān)的關(guān)聯(lián)；l隊(duì)列研究可以是前瞻性的，也可以是回列研究可以是前瞻性的，也可以是回顧性的；性的；l不不僅可以可以計(jì)算出與算出與藥物相關(guān)事件的物相關(guān)事件的發(fā)生率，直接估生率，直接估計(jì)相相對危危險(xiǎn)度，與病例度，與病例對照研究相比，照研究相比，還減少了信息偏減少了信息偏倚的倚的發(fā)生，因此，提供的因果生，因此，提供的因果證據(jù)更有據(jù)更有說服力。服力。25藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)研究方法物流行病學(xué)研究方法 實(shí)驗(yàn)性研究性研究 l隨機(jī)化隨機(jī)化對照照試驗(yàn)是是評價(jià)價(jià)藥物物療效和生物制品效和生物制品預(yù)防效果防效果的金的金標(biāo)準(zhǔn)，但通常不能準(zhǔn)，但通常不能專門用于用于ADR的確的確證；l違背背倫理學(xué)的要求。理學(xué)的要求。26藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)研究方法物流行病學(xué)研究方法 其他方法其他方法 l病例病例對照研究的衍生照研究的衍生類型：病例交叉型：病例交叉設(shè)計(jì)（case-crossover study）、病例）、病例-時(shí)間-對照研究（照研究（case-time-control study）、巢式病例）、巢式病例對照研究（照研究（nested case-control study）、病例）、病例-隊(duì)列研究（列研究（case-cohort study）；）；l藥物物遺傳學(xué)（學(xué)（pharmacogenetics）和）和藥物基因物基因組學(xué)學(xué)（pharmacogenomics）與）與藥物流行病學(xué)有機(jī)物流行病學(xué)有機(jī)結(jié)合；合；l調(diào)整混整混雜的技的技術(shù)：傾向向評分（分（propensity score）和工具）和工具變量（量（instrument variable）。27藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原原則 設(shè)計(jì)好壞是研究成好壞是研究成敗的關(guān)的關(guān)鍵 l明確本次研究的目的和研究推明確本次研究的目的和研究推論的的總體人群；體人群；l根據(jù)研究目的根據(jù)研究目的選擇正確的研究方法；正確的研究方法；l在研究在研究設(shè)計(jì)過程中要始程中要始終堅(jiān)持四持四項(xiàng)原原則代表性、可靠性、可比性、代表性、可靠性、可比性、顯著性著性28藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原原則 明確定明確定義藥物暴露物暴露 l對所研究的所研究的藥物必物必須按服用按服用時(shí)間、劑量和量和療程程給予明予明確的確的規(guī)定；定；l應(yīng)當(dāng)盡量使用客當(dāng)盡量使用客觀和定量的指和定量的指標(biāo)加以描述；加以描述；l出示出示藥品包裝，品包裝，查閱病病歷及原始及原始處方；方；l必要必要時(shí)通通過實(shí)驗(yàn)室室檢查確定確定藥物暴露的程度。物暴露的程度。29藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原原則 明確定明確定義異常異常結(jié)局局 l疾病疾病發(fā)生的生的時(shí)間要明確定要明確定義；l研究研究對象中要排除明象中要排除明顯由其他原因引起的病例；由其他原因引起的病例；l還要考要考慮疾病的疾病的嚴(yán)重程度。重程度。30藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原原則 注意控制混注意控制混雜因素因素l藥物暴露與不良反物暴露與不良反應(yīng)之之間的關(guān)系的關(guān)系經(jīng)常受年常受年齡、性、性別、其他疾病等因素的影響，有其他疾病等因素的影響，有時(shí)甚至歪曲了真甚至歪曲了真實(shí)的關(guān)系，的關(guān)系，因此因此藥物流行病學(xué)物流行病學(xué)調(diào)查研究中必研究中必須對這類混混雜因素因素進(jìn)行分析和控制。行分析和控制。31藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原原則 正確使用正確使用統(tǒng)計(jì)分析方法分析方法 l各種各種統(tǒng)計(jì)分析方法分析方法對數(shù)據(jù)均有一定的要求，如果數(shù)據(jù)均有一定的要求，如果選用用的的統(tǒng)計(jì)方法不恰當(dāng)或方法不恰當(dāng)或?qū)ψ兞康亩康亩x、分、分組不正確，可不正確，可能得出能得出錯(cuò)誤的的結(jié)論。32藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原原則 謹(jǐn)慎地解慎地解說研究研究結(jié)果果 l藥物流行病學(xué)研究，尤其是物流行病學(xué)研究，尤其是觀察性研究中不可避免地察性研究中不可避免地存在一些偏性，因此存在一些偏性，因此這些研究中些研究中發(fā)現(xiàn)的的藥物不良反物不良反應(yīng)或有益作用必或有益作用必須遵循病因推斷的原遵循病因推斷的原則合理地解合理地解說，以，以免引起公眾不必要的混亂。免引起公眾不必要的混亂。33藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社第五第五節(jié) ADR因果關(guān)系因果關(guān)系評價(jià)價(jià) ADR因果關(guān)系因果關(guān)系評價(jià)準(zhǔn)價(jià)準(zhǔn)則 時(shí)間方面的方面的聯(lián)系系 聯(lián)系的普遍性系的普遍性聯(lián)系的特異性系的特異性 聯(lián)系系強(qiáng)度度 有否其他原因或混有否其他原因或混雜因素因素34藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社因果關(guān)系因果關(guān)系評價(jià)方法價(jià)方法 Karch和和Lasagna評定方法定方法 肯定肯定很可能很可能可能可能條件條件可疑可疑時(shí)間順序合理時(shí)間順序合理與已知的與已知的ADR相符相符停藥后反應(yīng)停停藥后反應(yīng)停止止重新用藥反應(yīng)重新用藥反應(yīng)再現(xiàn)再現(xiàn)時(shí)間順序合理時(shí)間順序合理與已知的與已知的ADR相符相符停藥后反應(yīng)停停藥后反應(yīng)停止止無法用病人疾無法用病人疾病來合理解釋病來合理解釋時(shí)間順序合理時(shí)間順序合理與已知的與已知的ADR相符相符患者疾病或其患者疾病或其它治療也可造它治療也可造成這樣的結(jié)果成這樣的結(jié)果時(shí)間順序合理時(shí)間順序合理與已知的與已知的ADR相符相符不能合理地以不能合理地以患者疾病來解患者疾病來解釋釋不符合前不符合前述各項(xiàng)標(biāo)述各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)表表17-2 ADR因果關(guān)系因果關(guān)系評定的五定的五級標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)我國根據(jù)我國根據(jù)“藥品品”和和“不良事件不良事件”的關(guān)系分的關(guān)系分為肯定、很可肯定、很可能、可能、不可能、未能、可能、不可能、未評價(jià)、無法價(jià)、無法評價(jià)六個(gè)等價(jià)六個(gè)等級 35藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社因果關(guān)系因果關(guān)系評價(jià)方法價(jià)方法 ADR評價(jià)步價(jià)步驟和內(nèi)容和內(nèi)容 l個(gè)例個(gè)例評價(jià)（運(yùn)用價(jià)（運(yùn)用ADR評價(jià)準(zhǔn)價(jià)準(zhǔn)則，對每一份每一份報(bào)表表進(jìn)行行評價(jià)）價(jià)）包括以下內(nèi)容：包括以下內(nèi)容：與與藥物警戒目的相關(guān)性；物警戒目的相關(guān)性；報(bào)告的告的質(zhì)量；量；可疑可疑藥品的信息；品的信息；不良反不良反應(yīng)分析；分析；關(guān)關(guān)聯(lián)性性評價(jià)。價(jià)。36藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座第第7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社因果關(guān)系因果關(guān)系評價(jià)方法價(jià)方法 ADR評價(jià)步價(jià)步驟和內(nèi)容和內(nèi)容 l集中集中評價(jià)：價(jià)：不良反不良反應(yīng)潛伏期潛伏期信號增信號增強(qiáng)期期評價(jià)期價(jià)期圖17-4 ADR的的發(fā)現(xiàn)過程程 37藥物流行病學(xué) 醫(yī)學(xué)知識講座