川崎病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)川崎病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)了解川崎病的病因和發(fā)病機(jī)理了解川崎病的病因和發(fā)病機(jī)理 Understand the etiology and pathology of Kawasaki Disease(K D)掌握臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)掌握臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn) Master the clinical manifestations and diagnostic criterion of KD.掌握川崎病的治療掌握川崎病的治療 Master the treatment of KD.目的目的Purpose要求要求Requirement 川崎病又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（川崎病又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（m m m mucocutaneousucocutaneous lymphnodelymphnode syndrome syndrome，MCLS MCLS），是一種以全身中、?。?，是一種以全身中、小動(dòng)脈炎癥病變?yōu)橹饕±砀淖兊募毙詿嵝园l(fā)疹性疾病。動(dòng)脈炎癥病變?yōu)橹饕±砀淖兊募毙詿嵝园l(fā)疹性疾病。80%80%在在5 5歲以下，歲以下，m:fm:f為為2 2：1 1；1515-20%-20%未經(jīng)治療發(fā)生未經(jīng)治療發(fā)生冠狀動(dòng)脈損害（冠狀動(dòng)脈損害（coronary artery abnormalities coronary artery abnormalities），），包括動(dòng)脈瘤（包括動(dòng)脈瘤（aneurysmsaneurysms）.概述概述Conception感染因素感染因素infectious factorsinfectious factors免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)immune reactionimmune reaction免疫系統(tǒng)的高度活化和免疫損傷免疫系統(tǒng)的高度活化和免疫損傷性血管炎是性血管炎是KDKD的的顯著特征；顯著特征；T T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和細(xì)胞因子細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和細(xì)胞因子的效應(yīng)是的效應(yīng)是KDKD血管炎性損傷的基礎(chǔ)。血管炎性損傷的基礎(chǔ)。病因病因Etiology 發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理 Pathogenesis 超抗原（熱休克蛋白超抗原（熱休克蛋白HSP65HSP65）抗內(nèi)皮細(xì)胞自身抗體免疫球蛋白免疫球蛋白T細(xì)胞抗原受體（細(xì)胞抗原受體（TCR），），激活部分激活部分T細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（IL-IL-1,IL-2,IL-6,TNF1,IL-2,IL-6,TNF）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞刁亡和壞死損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞刁亡和壞死B淋巴細(xì)胞多克隆活化淋巴細(xì)胞多克隆活化主要病理改變?yōu)槿硇匝苎字饕±砀淖優(yōu)槿硇匝苎?主要好發(fā)于冠狀動(dòng)脈。主要好發(fā)于冠狀動(dòng)脈。期期 1-9d,1-9d,病程早期為全身微血管炎，病程早期為全身微血管炎，期：期：10-25d,10-25d,全層動(dòng)脈和周圍炎，形成動(dòng)脈瘤全層動(dòng)脈和周圍炎，形成動(dòng)脈瘤(內(nèi)膜彈性內(nèi)膜彈性板斷裂所致板斷裂所致););期：期：28-31d,28-31d,動(dòng)脈炎癥消退，血栓形成，或冠狀動(dòng)脈內(nèi)動(dòng)脈炎癥消退，血栓形成，或冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜異常增厚、肉芽增生，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄、閉塞。膜異常增厚、肉芽增生，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄、閉塞。期：數(shù)月期：數(shù)月-數(shù)年，病變逐漸愈合，心肌瘢痕形成，阻塞數(shù)年，病變逐漸愈合，心肌瘢痕形成，阻塞的動(dòng)脈可再通。的動(dòng)脈可再通。病理PATHOLOGY臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)CLINICAL MANIFESTATION（1 1）主要癥狀和體征）主要癥狀和體征（2 2）心血管癥狀和體征）心血管癥狀和體征（3 3）其他伴隨癥狀）其他伴隨癥狀一、主要表現(xiàn)一、主要表現(xiàn)1.1.發(fā)熱，發(fā)熱，1 12w2w，稽留熱或馳張熱，稽留熱或馳張熱2.2.結(jié)膜充血，結(jié)膜充血，3-4d3-4d3.3.唇和口腔變化：唇和口腔變化：4.4.手足表現(xiàn)：手足表現(xiàn)：5.5.皮膚表現(xiàn)：皮疹向心性、多形性皮膚表現(xiàn)：皮疹向心性、多形性,無(wú)水皰或無(wú)水皰或結(jié)痂結(jié)痂6.6.淋巴結(jié)：頸部，多單側(cè)，質(zhì)硬、不化膿淋巴結(jié)：頸部，多單側(cè)，質(zhì)硬、不化膿主要表現(xiàn)主要表現(xiàn)1.1.發(fā)熱，發(fā)熱，1 12w2w，稽留熱或馳張熱，稽留熱或馳張熱2.2.結(jié)膜充血，結(jié)膜充血，3-4d3-4d3.3.唇和口腔變化：唇和口腔變化：4.4.手足表現(xiàn)：手足表現(xiàn)：5.5.皮膚表現(xiàn)：皮疹向心性、多形性皮膚表現(xiàn)：皮疹向心性、多形性,無(wú)水皰或無(wú)水皰或結(jié)痂結(jié)痂6.6.淋巴結(jié)：頸部，多單側(cè)，質(zhì)硬、不化膿淋巴結(jié)：頸部，多單側(cè)，質(zhì)硬、不化膿結(jié)膜充結(jié)膜充血血結(jié)膜充結(jié)膜充血血主要表現(xiàn)主要表現(xiàn)1.1.發(fā)熱，發(fā)熱，1 12w2w，稽留熱或馳張熱，稽留熱或馳張熱2.2.結(jié)膜充血，結(jié)膜充血，3-4d3-4d3.3.唇和口腔變化：唇和口腔變化：4.4.手足表現(xiàn)：手足表現(xiàn)：5.5.皮膚表現(xiàn)：皮疹向心性、多形性皮膚表現(xiàn)：皮疹向心性、多形性,無(wú)水皰或無(wú)水皰或結(jié)痂結(jié)痂6.6.淋巴結(jié)：頸部，多單側(cè)，質(zhì)硬、不化膿淋巴結(jié)：頸部，多單側(cè)，質(zhì)硬、不化膿口唇皸裂口唇皸裂楊梅楊梅舌舌主要表現(xiàn)主要表現(xiàn)1.1.發(fā)熱，發(fā)熱，1 12w2w，稽留熱或馳張熱，稽留熱或馳張熱2.2.結(jié)膜充血，結(jié)膜充血，3-4d3-4d3.3.唇和口腔變化：唇和口腔變化：4.4.手足表現(xiàn)：手足表現(xiàn)：5.5.皮膚表現(xiàn)：皮疹向心性、多形性皮膚表現(xiàn)：皮疹向心性、多形性,無(wú)水皰或無(wú)水皰或結(jié)痂結(jié)痂6.6.淋巴結(jié)：頸部，多單側(cè)，質(zhì)硬、不化膿淋巴結(jié)：頸部，多單側(cè)，質(zhì)硬、不化膿手硬性水腫手硬性水腫手指脫皮手指脫皮主要表現(xiàn)主要表現(xiàn)1.1.發(fā)熱，發(fā)熱，1 12w2w，稽留熱或馳張熱，稽留熱或馳張熱2.2.結(jié)膜充血，結(jié)膜充血，3-4d3-4d3.3.唇和口腔變化：唇和口腔變化：4.4.手足表現(xiàn)：手足表現(xiàn)：5.5.皮膚表現(xiàn)：皮疹向心性、多形性皮膚表現(xiàn)：皮疹向心性、多形性,無(wú)水皰或無(wú)水皰或結(jié)痂結(jié)痂6.6.淋巴結(jié)：頸部，多單側(cè)，質(zhì)硬、不化膿淋巴結(jié)：頸部，多單側(cè)，質(zhì)硬、不化膿Rash of various formsRash of various forms主要表現(xiàn)主要表現(xiàn)1.1.發(fā)熱，發(fā)熱，1 12w2w，稽留熱或馳張熱，稽留熱或馳張熱2.2.結(jié)膜充血，結(jié)膜充血，3-4d3-4d3.3.唇和口腔變化：唇和口腔變化：4.4.手足表現(xiàn)：手足表現(xiàn)：5.5.皮膚表現(xiàn)：皮疹向心性、多形性皮膚表現(xiàn)：皮疹向心性、多形性,無(wú)水皰或無(wú)水皰或結(jié)痂結(jié)痂6.6.淋巴結(jié)：頸部，多單側(cè)，質(zhì)硬、不化膿淋巴結(jié)：頸部，多單側(cè)，質(zhì)硬、不化膿淋巴結(jié)腫大二、心臟表現(xiàn)二、心臟表現(xiàn)l1-6w1-6w心包炎、心肌炎、心律失常、心內(nèi)膜心包炎、心肌炎、心律失常、心內(nèi)膜炎炎l2-4w,2-4w,冠狀動(dòng)脈損害；冠狀動(dòng)脈損害；l心梗；冠狀動(dòng)脈瘤破裂可致心源性休克甚心梗；冠狀動(dòng)脈瘤破裂可致心源性休克甚至猝死至猝死三、其他表現(xiàn)三、其他表現(xiàn)l無(wú)菌性腦膜炎無(wú)菌性腦膜炎l消化系統(tǒng)癥狀消化系統(tǒng)癥狀l關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛血液：WBCWBC,N,Pt n-，ESR,CRP IgA,IgM ,C3 normal-ECG:早期ST-T；心包炎ST抬高和低電壓；心梗ST抬高、T波倒置和異常Q波Laboratory examination冠狀動(dòng)脈瘤的類型 彌漫型 球囊狀型 梭狀型 小瘤或擴(kuò)張型必備條件：原因不明的發(fā)熱至少持續(xù)5天以上 其他：應(yīng)具備下列5項(xiàng)體征中的4項(xiàng) 四肢末端變化 多形性皮疹 非滲出性球結(jié)膜充血 口腔咽部改變 頸 部 非 化 膿 性 頸 淋 巴 結(jié) 腫 大（1.5cm）如果臨床體征少于上述4項(xiàng)，但明確有 冠狀動(dòng)脈病變，仍可確診為川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)BCG接種處再現(xiàn)紅斑血小板數(shù)明顯增多CRP、ESR明顯增加UCG：冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或動(dòng)脈壁輝度增強(qiáng)心臟雜音（SM或心包摩擦音）低蛋白血癥、低鈉血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考項(xiàng)目：BCG接種處再現(xiàn)紅斑接種處再現(xiàn)紅斑 鑒別診斷鑒別診斷滲出性多形紅斑滲出性多形紅斑敗血癥敗血癥猩紅熱猩紅熱Still病病 治療目的：控制全身非特異性血治療目的：控制全身非特異性血管炎癥，防止冠狀動(dòng)脈瘤形成管炎癥，防止冠狀動(dòng)脈瘤形成及血栓性閉塞。及血栓性閉塞。Treatment Aspirin IVIG Corticosteroids：Other:潘生丁；對(duì)證處理；潘生?。粚?duì)證處理；心臟手術(shù)心臟手術(shù) Treatment阿阿司司匹匹林林(ASA)：為為治治療療本本病病首首選選藥藥物物，它具有抗炎、抗血小板作用。它具有抗炎、抗血小板作用。機(jī)機(jī)制制：抑抑制制環(huán)環(huán)氧氧化化酶酶，減減少少前前列列腺腺素素的的合合成。成。劑劑量量：口口服服劑劑量量為為3050mg/(kg.d)，熱熱退退后后數(shù)數(shù)日日35(kg.d)，一一般般持持續(xù)續(xù)用用藥藥達(dá)達(dá)68w，有冠狀動(dòng)脈病變時(shí)延長(zhǎng)。，有冠狀動(dòng)脈病變時(shí)延長(zhǎng)。Treatment宜早期（宜早期（宜早期（宜早期（1010天內(nèi)）應(yīng)用，可迅速退熱、預(yù)防和減輕天內(nèi)）應(yīng)用，可迅速退熱、預(yù)防和減輕天內(nèi)）應(yīng)用，可迅速退熱、預(yù)防和減輕天內(nèi)）應(yīng)用，可迅速退熱、預(yù)防和減輕冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生，同時(shí)應(yīng)用冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生，同時(shí)應(yīng)用冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生，同時(shí)應(yīng)用冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生，同時(shí)應(yīng)用ASPASP用法：用量用法：用量用法：用量用法：用量400mg/(kg.d)400mg/(kg.d)，連續(xù)注射，連續(xù)注射，連續(xù)注射，連續(xù)注射5 5日；日；日；日；用量用量用量用量1g/kg1g/kg，每日，每日，每日，每日1 1次，共次，共次，共次，共1212日。日。日。日。國(guó)際上多推薦使用單次劑量為國(guó)際上多推薦使用單次劑量為國(guó)際上多推薦使用單次劑量為國(guó)際上多推薦使用單次劑量為2g/kg2g/kg，812h812h9 9月不易進(jìn)行麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎接種；月不易進(jìn)行麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎接種；月不易進(jìn)行麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎接種；月不易進(jìn)行麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎接種；(二二)IVIG Treatment（三）（三）Corticosteroids：一般不用一般不用促促進(jìn)進(jìn)血血栓栓形形成成，發(fā)發(fā)生生冠冠狀狀動(dòng)動(dòng)脈脈瘤瘤和和影影響冠狀動(dòng)脈恢復(fù)，不易單獨(dú)用；響冠狀動(dòng)脈恢復(fù)，不易單獨(dú)用；合并全心炎、無(wú)合并全心炎、無(wú)IVIG及及 IVIG無(wú)效，可無(wú)效，可與與ASP Treatment（四）其他治療（四）其他治療抗血小板聚集：潘生??；抗血小板聚集：潘生?。粚?duì)證處理；對(duì)證處理；心臟手術(shù)心臟手術(shù) Treatment 自限性疾病，多數(shù)良好；自限性疾病，多數(shù)良好；無(wú)無(wú) 冠冠 狀狀 動(dòng)動(dòng) 脈脈 病病 變變，1m，3m，6m,1-2y未未有有效效治治療療，1525發(fā)發(fā)生生冠冠狀狀動(dòng)脈瘤，動(dòng)脈瘤，6m-12m一次，長(zhǎng)期隨訪；一次，長(zhǎng)期隨訪；預(yù)后預(yù)后 自限性疾病，多數(shù)良好；自限性疾病，多數(shù)良好；無(wú)無(wú) 冠冠 狀狀 動(dòng)動(dòng) 脈脈 病病 變變，1m，3m，6m,1-2y未未有有效效治治療療，1525發(fā)發(fā)生生冠冠狀狀動(dòng)脈瘤，動(dòng)脈瘤，6m-12m一次，長(zhǎng)期隨訪；一次，長(zhǎng)期隨訪；預(yù)后預(yù)后