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1、抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座識(shí)講座 氯丙嗪氯丙嗪的中樞藥理作用、作用機(jī)制、的中樞藥理作用、作用機(jī)制、臨床用途與不良反應(yīng)臨床用途與不良反應(yīng) 丙咪嗪、碳酸鋰丙咪嗪、碳酸鋰 的作用機(jī)制、臨床用途的作用機(jī)制、臨床用途 和不良反應(yīng)和不良反應(yīng) 精神失常病機(jī)、分類(lèi)精神失常病機(jī)、分類(lèi) 了解了解掌握掌握熟悉熟悉2抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座精神失常 多種原因精神分裂癥:抗精神病藥抑郁癥:抗抑郁藥 焦慮癥:抗焦慮藥 躁狂癥:抗躁狂藥精神+行為障礙最常見(jiàn)最常見(jiàn)對(duì)對(duì)應(yīng)應(yīng)藥藥物物3抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座位于世界前10致殘主要疾病中：抑郁癥抑郁癥 精神分裂癥精神分裂癥(中國(guó) WHO 精神衛(wèi)生高層研討會(huì) 199

2、9)4抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 以思維情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見(jiàn)精神病。精神分裂癥：“言行不一言行不一”型型型型陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）第一節(jié)第一節(jié) 精神分裂癥及抗精神病藥精神分裂癥及抗精神病藥5抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 精神分裂癥病機(jī) 對(duì)應(yīng)抗精神病藥對(duì)應(yīng)抗精神病藥 是中腦邊緣系統(tǒng) DA功能亢進(jìn)。目前高效價(jià)抗精神病藥均是DA受體拮抗劑！受體拮抗劑！5-HT-D2 2-5-HT、D2 2-腦內(nèi)腦內(nèi)多巴胺多巴胺 D2 5-HT 6抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座1.黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體紋狀體 錐體外系運(yùn)動(dòng)錐體外系運(yùn)動(dòng)2.中腦中腦-邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng)

3、 情緒反應(yīng)情緒反應(yīng)3.中腦中腦-皮層系統(tǒng)皮層系統(tǒng) 思維推理思維推理 4.下丘腦下丘腦-垂體垂體 H分泌、體溫調(diào)節(jié)分泌、體溫調(diào)節(jié) CTZ 嘔吐反應(yīng)嘔吐反應(yīng) 腦內(nèi)腦內(nèi)4條條多巴胺能神經(jīng)通路多巴胺能神經(jīng)通路 及主要功能及主要功能（含含DA占全腦占全腦70以上）以上）7抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座I型精神分裂癥機(jī)理:皮質(zhì)和邊緣P-內(nèi)分泌紊亂機(jī)理機(jī)理:下丘腦下丘腦-錐體外系 機(jī)理機(jī)理:黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體紋狀體-少:帕金森 多:多動(dòng)癥抗精神病藥副副作作用用治治療療作作用用8抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座抗精神病藥分類(lèi)抗精神病藥分類(lèi) 吩噻嗪類(lèi)吩噻嗪類(lèi)硫雜蒽類(lèi)硫雜蒽類(lèi)丁酰苯類(lèi)丁酰苯類(lèi)其他其他泰爾登泰爾登氟哌啶醇氟哌啶醇五

4、氟利多五氟利多氯丙嗪氯丙嗪 奮乃靜奮乃靜 硫利達(dá)嗪硫利達(dá)嗪9抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 氯丙嗪氯丙嗪（冬眠靈（冬眠靈wintermin）中樞:D2-外周:-M-H1、5-HT-p.o,im.po劑給藥個(gè)體化易過(guò)BBB,主要肝代謝、腎排泄 10抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座氯丙嗪氯丙嗪 阻斷受體種類(lèi)及作用阻斷受體種類(lèi)及作用 H1：鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)靜、體重增加體重增加DA（D2D1）：）：抗精神病抗精神病 M：抗膽堿作用抗膽堿作用 ：低血壓、鎮(zhèn)靜低血壓、鎮(zhèn)靜 5-HT：潛在抗精神病潛在抗精神病11抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座藥藥 理理 作作 用用一、一、CNS“”二、植物神經(jīng)二、植物神經(jīng)S“”三、內(nèi)分泌三、內(nèi)分泌S“

5、”12抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 一、一、CNS抗精神病、鎮(zhèn)吐、調(diào)節(jié)體溫、強(qiáng)化中樞抑制藥、安定抗精神病、鎮(zhèn)吐、調(diào)節(jié)體溫、強(qiáng)化中樞抑制藥、安定.（1）抗精神病抗精神?。ò采褡饔茫ò采褡饔茫?中樞中樞:D1D2-，M-，NA-，5HT-中腦邊緣系、皮質(zhì)通路中腦邊緣系、皮質(zhì)通路D2-治療：治療：I型精神分裂癥型精神分裂癥 正常人：正常人：情緒安定情緒安定,感情淡漠感情淡漠13抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座(2)鎮(zhèn)吐鎮(zhèn)吐:D2-作用強(qiáng)！作用強(qiáng)！各種原因引起的嘔吐各種原因引起的嘔吐(除暈動(dòng)癥外除暈動(dòng)癥外)小劑量：小劑量：抑制抑制CTZ 大劑量：大劑量：直接抑制嘔吐中樞直接抑制嘔吐中樞 前庭失調(diào)引起前庭失調(diào)引起

6、14抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 (3)體溫調(diào)節(jié)體溫調(diào)節(jié)（隨環(huán)境溫度變化）（隨環(huán)境溫度變化）:機(jī)理機(jī)理:直接抑制直接抑制 下丘腦下丘腦 體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞 程度程度:隨環(huán)境溫度變化隨環(huán)境溫度變化 正常上、下正常上、下 方式方式:抑制產(chǎn)熱抑制產(chǎn)熱 增加散熱增加散熱 臨床臨床:人工冬眠人工冬眠（哌替啶，異丙嗪）（哌替啶，異丙嗪）低溫麻醉低溫麻醉體溫調(diào)節(jié)失靈15抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 （4）中樞抑制藥的作用中樞抑制藥的作用 （5）安定安定:1-H1-16抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 二、植物神經(jīng)二、植物神經(jīng)S (1)-:BP、AD翻轉(zhuǎn)等翻轉(zhuǎn)等 (2)M-:大劑量大劑量 口干口干,便秘便秘,視力模糊視

7、力模糊,心悸心悸等等17抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 三、內(nèi)分泌三、內(nèi)分泌S 下丘腦下丘腦-垂體通路垂體通路D2 催乳素催乳素：乳房腫大、溢乳乳房腫大、溢乳 女性女性激素激素：月經(jīng)紊亂、排卵延遲月經(jīng)紊亂、排卵延遲 生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素：生長(zhǎng)遲緩生長(zhǎng)遲緩（治療巨人癥）（治療巨人癥）促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素18抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座臨 床 用 途1.治療精神病2.I型分裂、躁狂癥、焦慮(小劑量)2.止吐、頑固性呃逆腫瘤、放射病、藥物引起的嘔吐對(duì)暈動(dòng)嘔吐無(wú)效 3.人工冬眠 低溫麻醉長(zhǎng)期終身急性效果好2型加重病情洋地黃、嗎啡、四環(huán)素尿毒癥、惡性腫瘤暈動(dòng)：抗組胺藥、東莨菪哌替啶，

8、異丙嗪19抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 與與 等等 +冰袋、冰浴物理降溫冰袋、冰浴物理降溫 冬眠深睡狀態(tài) 體溫、代謝、耗氧量、器官活動(dòng)、傳出N、中樞N反應(yīng) 對(duì)缺氧耐受力對(duì)缺氧耐受力 用于：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克用于：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克 高熱驚厥高熱驚厥 、甲亢危象等輔助治療、甲亢危象等輔助治療 異丙嗪、哌替啶 283020抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座帕金森綜合癥（最常見(jiàn)）急性肌張力障礙靜坐不能惡性綜合癥遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 ：黑質(zhì)紋狀體 DA,M表現(xiàn) 可減少用藥 或用M緩解 ：D受體上調(diào) M加重病情不不 良良 反反 應(yīng)應(yīng) 1.一般反應(yīng) M-、困倦乏力 2.錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng) 3.過(guò)敏反應(yīng)4.急性中毒

9、5.內(nèi)分泌乳房腫大、閉經(jīng)、生長(zhǎng)緩慢21抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 帕金森綜合征帕金森綜合征:肌張力肌張力,面具臉面具臉,動(dòng)作遲緩動(dòng)作遲緩,肌震顫肌震顫,流涎流涎.急性肌張力障礙急性肌張力障礙:病人張口病人張口,伸舌伸舌,斜頸斜頸,呼吸運(yùn)動(dòng)障礙呼吸運(yùn)動(dòng)障礙.靜坐不能靜坐不能:患者坐立不安患者坐立不安,反復(fù)徘徊反復(fù)徘徊.以上三種癥狀用以上三種癥狀用苯海索（中樞苯海索（中樞M M）治療）治療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙:表現(xiàn)不自主、節(jié)律性刻板運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)不自主、節(jié)律性刻板運(yùn)動(dòng),舞蹈癥舞蹈癥 出現(xiàn)口出現(xiàn)口-舌舌-頰三聯(lián)癥：吸吮頰三聯(lián)癥：吸吮,舐舌舐舌,咀嚼咀嚼 停藥長(zhǎng)期不消失停藥長(zhǎng)期不消失.用苯海索可加重、

10、應(yīng)用用苯海索可加重、應(yīng)用DA-DA-惡性綜合癥惡性綜合癥:前驅(qū)前驅(qū):突發(fā)高熱、肌強(qiáng)直、植物突發(fā)高熱、肌強(qiáng)直、植物N N癥狀等癥狀等 繼發(fā)繼發(fā):高熱、昏睡、呼吸困難、痙攣等高熱、昏睡、呼吸困難、痙攣等黑質(zhì)-紋狀體通路 D2，膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì),出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng):22抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座n癲癇史者(驚厥閾，誘發(fā)癲癇）n青光眼（）n嚴(yán)重肝損者n伴心血管疾病老年患者、冠心病慎用n與中樞抑制藥合用:減量n不與AD合用：誘發(fā)禁忌證23抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 奮乃靜(perphenazine)氟奮乃靜(fluphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine)抗精神病作用強(qiáng) 鎮(zhèn)靜作

11、用弱 錐體外系不良反應(yīng)顯著 其他吩噻嗪類(lèi)藥24抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座泰爾登(tardan，氯普塞噸)硫雜蒽類(lèi)代表藥 抗焦慮性抑郁、鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),抗精神病幻想癥狀,、M弱;焦慮性抑郁的精神分裂癥,焦慮性神經(jīng)官能癥,更年期抑郁病.25抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座氟哌啶醇(haloperidol)丁酰苯類(lèi)代表藥 抗精神病作用、錐體外系作用強(qiáng),治I型精神病和躁狂癥.鎮(zhèn)靜,降壓作用弱.鎮(zhèn)吐作用強(qiáng) 26抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 第二節(jié) 抗抑郁躁狂癥藥 病 因腦內(nèi)某些物質(zhì)功能失調(diào)抑郁：NA功能不足，5-HT缺乏躁狂：NA功能亢進(jìn)，膽堿不足28抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座1950s末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥

12、1960s80末，主要 三環(huán)類(lèi)藥（TCAs）1970s 出現(xiàn) 四環(huán)類(lèi)藥1990s 選擇性 5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History一、抗抑郁癥藥 29抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座三環(huán)類(lèi)（單胺再攝取抑制劑）最常用NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）單胺氧化酶抑制劑 MAOIS30抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 丙咪嗪/米帕明米帕明（三環(huán)類(lèi):2苯環(huán)、1雜環(huán)）正常人：頭暈、口干、視力模糊、血壓 抑郁病人：精神振奮、

13、情緒高漲 機(jī)機(jī) 制制 1.抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT再攝取2.M 31抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座臨床應(yīng)用各型抑郁癥首選藥 內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期等治療遺尿癥治療焦慮和恐怖癥 起效緩慢，不能作為應(yīng)急藥！連續(xù)2-3周后才見(jiàn)效,對(duì)于有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治!32抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座不良反應(yīng)1 M-前列腺肥大、青光眼禁用2心血管系統(tǒng) HBP、心臟病慎用或禁用3其它 CNS反應(yīng)(乏力，肌肉震顫過(guò)量轉(zhuǎn)入躁狂)過(guò)敏反應(yīng)（粒C缺乏）肝損33抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 阿米替林阿米替林（三環(huán)類(lèi)）（三環(huán)類(lèi)）5-HT再攝取抑制明顯強(qiáng)于對(duì)NA再攝取,鎮(zhèn)靜,M-作用也明顯34抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座碳

14、酸鋰碳酸鋰氯丙嗪氯丙嗪氟哌啶醇氟哌啶醇 卡馬西平卡馬西平 二、抗躁狂癥藥 也稱(chēng)心境穩(wěn)定劑35抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 碳酸鋰（lithium carbonate）正常人：影響小 躁狂癥患者：言語(yǔ)、行為恢復(fù)正常 機(jī) 制 抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)NA再攝取，減少突觸間隙NA濃度36抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座臨床應(yīng)用躁狂癥 精神分裂癥I型：+抗精神病藥37抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座不良反應(yīng)1.輕度：-、胃腸道刺激性2.抗甲狀腺作用 甲減或甲狀腺腫大3.中毒:意識(shí)障礙、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫。死亡 監(jiān)測(cè)血藥濃度 0.81.2mmol/L 治療量 1.5mmol/L 出現(xiàn)中毒 2.0mmol/L 嚴(yán)重中毒安全范圍小!38抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座 解救 立即停藥、靜滴NS(補(bǔ)Na鹽)、必要透析 本藥一般po、體內(nèi)不代謝；腎排泄 （近曲小管和鈉競(jìng)爭(zhēng)重吸收、加鈉鹽可促其排出）39抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座第三節(jié)、抗焦慮藥苯二氮卓類(lèi)40抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座【抗精神病藥物使用原則】從小劑量開(kāi)始,因人而異中劑量治療合理療程:起效(均在2周左右)療程(3個(gè)月/療程)維持量(1/21/3)單一用藥復(fù)查ECG和E4A41抗精神失常藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座