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1、復(fù)習(xí)前節(jié)內(nèi)容復(fù)習(xí)前節(jié)內(nèi)容內(nèi)內(nèi)分分泌泌器器官官內(nèi)內(nèi)分泌分泌藥藥理理 第三十五章第三十五章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 （adrenocortical hormones）內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物本章要求本章要求掌握：糖皮質(zhì)激素的藥理作用掌握：糖皮質(zhì)激素的藥理作用 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 禁禁 忌證忌證熟悉：作用機(jī)制熟悉：作用機(jī)制 體內(nèi)過程體內(nèi)過程了解：用法了解：用法 療程療程腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)激腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。分泌的激素的總稱。腎上腺位于腎上腺位于腎臟的腎臟的上方上方，左右各一，左右各一，腎上腺分為兩

2、部分：腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部占大部分；中心部分為分為髓質(zhì)，占小部髓質(zhì)，占小部分。分。糖皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids）n n構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系n n體內(nèi)過程體內(nèi)過程n n藥理作用及作用機(jī)制藥理作用及作用機(jī)制n n臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n n不良反應(yīng)不良反應(yīng)n n禁忌證禁忌證n n用法和療程用法和療程【化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素【激素分泌的調(diào)節(jié)激素分泌的調(diào)節(jié)】下丘腦下丘腦-垂體前葉垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸腎上腺皮質(zhì)軸hypothalamo-pituitary-adrenal axis.腎

3、腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素的的調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)n n吸收吸收n n分布分布n n代謝代謝n n排泄排泄【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】【藥藥理作用理作用】1、對(duì)對(duì)物物質(zhì)質(zhì)代代謝謝的影的影響響（1）糖代）糖代謝謝：增加肌、肝糖原含量和升高：增加肌、肝糖原含量和升高血糖血糖（2）蛋白）蛋白質(zhì)質(zhì)代代謝謝 促分解，抑合成，促分解，抑合成，負(fù)負(fù)氮氮平衡平衡（3）脂肪代）脂肪代謝謝 促分解，抑合成促分解，抑合成（4）水和）水和電電解解質(zhì)質(zhì)代代謝謝 保保鈉鈉排排鉀鉀，利尿，利尿（5）核酸代）核酸代謝謝脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖2 2、允許作用、允許作用定義：定義：對(duì)組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其對(duì)組

4、織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件 在應(yīng)激狀態(tài)，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所在應(yīng)激狀態(tài)，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激3 3、抗炎作用：強(qiáng)大、抗炎作用：強(qiáng)大 特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.1.抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng) 2.2.對(duì)炎癥反應(yīng)的各個(gè)階段均有抑制作用對(duì)炎癥反應(yīng)的各個(gè)階段均有抑制作用 3.3.抗炎作用的雙重性抗炎作用的雙重性 注意：注意：降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、散、阻礙創(chuàng)口愈合阻礙創(chuàng)口愈合 抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制基因效應(yīng)基因效應(yīng) DH104.swfDH104.swf快速效應(yīng)快速效應(yīng) 特點(diǎn)

5、：起效迅速，對(duì)轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)抑制特點(diǎn)：起效迅速，對(duì)轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)抑制 劑不敏感劑不敏感 KKUUJJ脂皮素n趨化與粘附趨化與粘附4.4.免疫抑制免疫抑制和抗過敏和抗過敏作用作用對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用DH108.swfDH108.swf 對(duì)免疫系統(tǒng)由多方面的抑制作用，種屬差異對(duì)免疫系統(tǒng)由多方面的抑制作用，種屬差異抗過敏作用抗過敏作用 減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì)減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì)機(jī)制機(jī)制n n誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解降解n n影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝n n誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞調(diào)亡誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞調(diào)亡n n抑制核轉(zhuǎn)錄因子抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-kB活性

6、活性抑制炎癥因子，減輕抑制炎癥因子，減輕全身炎癥反應(yīng)綜合征全身炎癥反應(yīng)綜合征及組織損傷及組織損傷穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDFMDF）形成形成擴(kuò)張擴(kuò)張痙攣血管痙攣血管，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力5 5、抗休克作用：感染中毒性休克、抗休克作用：感染中毒性休克休克休克BP 內(nèi)臟血管代償性收縮內(nèi)臟血管代償性收縮內(nèi)臟血管灌注降低內(nèi)臟血管灌注降低酸中毒酸中毒低氧低氧缺血缺血溶酶體破裂溶酶體破裂蛋白水解酶蛋白水解酶組織蛋白酶組織蛋白酶 D血漿蛋白（激肽原）血漿蛋白（激肽原）心肌抑制因子心肌抑

7、制因子（MDF）心肌抑制心肌抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)抑制系統(tǒng)抑制內(nèi)臟血管內(nèi)臟血管持續(xù)收縮持續(xù)收縮心輸出量降低心輸出量降低休克時(shí)休克時(shí)MDF形成及糖皮質(zhì)激素抗休克機(jī)制形成及糖皮質(zhì)激素抗休克機(jī)制糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素類藥物類藥物 6 6、其他作用、其他作用1.1.退熱作用退熱作用 嚴(yán)重的中毒性感染嚴(yán)重的中毒性感染降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)體內(nèi)致熱原的敏感性降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)體內(nèi)致熱原的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源釋放穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源釋放2.2.血液與造血系統(tǒng)血液與造血系統(tǒng)紅細(xì)胞、血紅蛋白紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞血小板、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞3.3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系

8、統(tǒng) 提高中樞的興奮性，致欣快、激動(dòng)、失眠、提高中樞的興奮性，致欣快、激動(dòng)、失眠、偶致精神失常和、癲癇發(fā)作、兒童驚厥偶致精神失常和、癲癇發(fā)作、兒童驚厥4.4.骨骼骨骼 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 抑制成骨細(xì)胞活力減少骨中膠原蛋白含合成抑制成骨細(xì)胞活力減少骨中膠原蛋白含合成6 6、其他作用、其他作用四四.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用n n替代療法替代療法n n嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染n n自身免疫性疾病和過敏性疾病自身免疫性疾病和過敏性疾病n n休克休克n n血液病血液病n n局部應(yīng)用局部應(yīng)用1.替代療法替代療法 急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（包括腎上腺危象）、腦垂退癥（包括腎上

9、腺危象）、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后除術(shù)后 2.2.嚴(yán)重感染及防止某些炎癥的后遺癥嚴(yán)重感染及防止某些炎癥的后遺癥 重癥感染重癥感染重要器官和要害部位的感染重要器官和要害部位的感染 3.自身免疫性疾病和過敏性疾病自身免疫性疾病和過敏性疾病 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 過敏性疾病過敏性疾病 器官移植排斥器官移植排斥4.休克休克 感染中毒性休克感染中毒性休克過敏性休克過敏性休克心源性休克心源性休克低血容量性休克低血容量性休克5.血液病血液病 可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病、可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血等。停藥后易復(fù)發(fā)。再生障礙性貧血等。停藥

10、后易復(fù)發(fā)。6.局部應(yīng)用局部應(yīng)用 可用于治療接觸性皮炎、濕疹等可用于治療接觸性皮炎、濕疹等（一）長(zhǎng)期大量應(yīng)（一）長(zhǎng)期大量應(yīng)用所引起的不良反用所引起的不良反應(yīng)應(yīng) 1 1、醫(yī)源性腎上、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)腺皮質(zhì)功能亢進(jìn) 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】p誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染 p消化系統(tǒng)并發(fā)癥消化系統(tǒng)并發(fā)癥p心血管系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥p骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩 p其他：精神失常。有精神病或癲癇病其他：精神失常。有精神病或癲癇病 史者禁用或慎用。史者禁用或慎用?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)功能亢進(jìn)（二）停藥反應(yīng)（二）停藥反應(yīng)

11、1 1、藥源性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、藥源性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥：長(zhǎng)長(zhǎng)期期應(yīng)應(yīng)用用尤尤其其是是連連續(xù)續(xù)給給藥藥的的病病人人，減減量量過過快快或或突突然然停停藥藥時(shí)時(shí)，可可引引起起腎腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)萎萎縮縮和和功功能能不不全全。少少數(shù)數(shù)患患者者遇遇到到嚴(yán)嚴(yán)重重應(yīng)應(yīng)激激情情況況如如感感染染、創(chuàng)創(chuàng)傷傷、手手術(shù)術(shù)時(shí)時(shí)可可發(fā)發(fā)生生腎腎上上腺腺危象。危象。防治方法：防治方法：不可驟然停藥，停用后應(yīng)用不可驟然停藥，停用后應(yīng)用ACTH7ACTH7天天 在停藥一年內(nèi)，如遇應(yīng)激及時(shí)予足量的糖皮質(zhì)激素在停藥一年內(nèi)，如遇應(yīng)激及時(shí)予足量的糖皮質(zhì)激素 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】2 2、反跳現(xiàn)象、反跳現(xiàn)象：因因病病人人對(duì)對(duì)激激素

12、素產(chǎn)產(chǎn)生生了了依依賴賴性性或或病病情情尚尚未未完完全全控控制制，突突然然停停藥藥或或減減量量過過快快而而致致原原病復(fù)法或惡化。病復(fù)法或惡化。常常需需加加大大劑劑量量再再行行治治療療，待待癥癥狀狀緩緩解解后再逐漸減量、停藥。后再逐漸減量、停藥?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】嚴(yán)重的精神病和癲癇，活動(dòng)性消嚴(yán)重的精神病和癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍，新近胃腸吻合術(shù)，骨折，化性潰瘍，新近胃腸吻合術(shù)，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，角膜潰瘍，腎上腺皮創(chuàng)傷修復(fù)期，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，嚴(yán)重高血壓，糖尿質(zhì)功能亢進(jìn)癥，嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥不能控制的感染病，孕婦，抗菌藥不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等。如水痘、麻疹、真菌感染等。【禁忌證禁忌證】1.小劑量替代療法小劑量替代療法 2.大劑量沖擊療法大劑量沖擊療法 3.一般劑量長(zhǎng)程療法一般劑量長(zhǎng)程療法 4.隔日療法隔日療法【用法和療程用法和療程】晝夜節(jié)律性晝夜節(jié)律性0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL小小 結(jié)結(jié) 試述糖皮質(zhì)激素的主要藥理作用試述糖皮質(zhì)激素的主要藥理作用長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素引起代謝紊亂長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素引起代謝紊亂方面的不良反應(yīng)有哪些表現(xiàn)方面的不良反應(yīng)有哪些表現(xiàn)?思考題思考題