癲癇的藥物治療ppt課件.ppt
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1、癲癇的的藥物治物治療廣州廣州協(xié)佳佳癲癇病病醫(yī)院醫(yī)院抗抗癲癇藥抗癲癇藥抗癲癇藥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用苯巴比妥苯巴比妥1912年年苯妥英鈉苯妥英鈉1938年年撲癇酮撲癇酮1952年年乙琥胺乙琥胺1958年年卡馬西平卡馬西平1963年年丙戊酸鈉丙戊酸鈉1963年年氯硝西泮氯硝西泮1975年年氯巴占氯巴占1975年年新抗癲癇藥新抗癲癇藥氨己烯酸氨己烯酸1989年年拉莫三嗪拉莫三嗪1991年年非氨酯非氨酯1993年年托吡酯托吡酯1995年年左乙拉西坦左乙拉西坦1998年年抗抗癲癇藥治治療目的目的完全控制完全控制發(fā)作作無(wú)無(wú)藥物不良反物不良反應(yīng)提高生活提高生活質(zhì)量量抗抗癲癇藥物治物治療的的現(xiàn)狀狀 應(yīng)用抗用抗癲癇藥
2、正正規(guī)治治療后后使使80%的病人得以完全控制的病人得以完全控制發(fā)作,其余作,其余20%寄希望于新抗寄希望于新抗癲癇藥或考或考慮外科治外科治療??箍拱d癇藥的的藥代代動(dòng)力學(xué)力學(xué)臨床上以血床上以血濃度代表度代表藥代力學(xué)代力學(xué)的的結(jié)果果抗抗癲癇藥口服后血口服后血濃度達(dá)到峰度達(dá)到峰值時(shí)間 藥物物 達(dá)峰達(dá)峰時(shí)間苯巴比妥苯巴比妥 1-3h(個(gè)體個(gè)體間變化化較大大)苯妥英苯妥英 8-12h撲撲癇酮 3h乙琥胺乙琥胺 4h卡卡馬西平西平 4-8h丙戊酸丙戊酸 1-8h氯硝西泮硝西泮 1-4h氯巴占巴占 1-4h氨己稀酸氨己稀酸 2h拉莫三拉莫三嗪 1-3h托吡托吡酯 2h左乙拉西坦左乙拉西坦 0.6-1.3h非
3、氨非氨酯 1-4h加巴加巴噴丁丁 2-4h奧卡西平奧卡西平 4-5h噻加加賓 1h抗癲癇藥半衰期藥物藥物半衰期半衰期苯巴比妥苯巴比妥75120h苯妥英鈉苯妥英鈉742h(與濃度相關(guān))與濃度相關(guān))撲癇酮撲癇酮58h(代謝物:苯巴比妥代謝物:苯巴比妥75120h)乙琥胺乙琥胺3060h卡馬西平卡馬西平526h(個(gè)體間差異大)個(gè)體間差異大)丙戊酸丙戊酸412h氯硝西泮氯硝西泮2080h氯巴占氯巴占1050h,(,(代謝物:代謝物:N-去甲基氯巴占去甲基氯巴占50h)氨已烯酸氨已烯酸47h拉莫三嗪拉莫三嗪30h,與肝酶誘導(dǎo)劑合用與肝酶誘導(dǎo)劑合用15h,與丙戊酸合與丙戊酸合用用60h托吡酯托吡酯1823
4、h左乙拉西坦左乙拉西坦68h非氨酯非氨酯20h(1330h,與肝酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)下降)與肝酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)下降)加巴噴丁加巴噴丁59h奧卡西平奧卡西平810h(代謝產(chǎn)物:?jiǎn)瘟u衍化物代謝產(chǎn)物:?jiǎn)瘟u衍化物MHD)噻加賓噻加賓3.84.9h5半衰期半衰期 穩(wěn)態(tài)血血濃度度抗癲癇藥目標(biāo)(有效)血濃度藥物藥物目標(biāo)濃度(目標(biāo)濃度(mg/L)苯巴比妥苯巴比妥1540苯妥英鈉苯妥英鈉1020撲癇酮撲癇酮512(代謝物苯巴比妥(代謝物苯巴比妥1540)乙琥胺乙琥胺40100卡馬西平卡馬西平412丙戊酸丙戊酸40120拉莫三嗪拉莫三嗪220托吡酯托吡酯912非氨酯非氨酯200460奧卡西平奧卡西平1035氯巴占氯巴占氯
5、硝西泮氯硝西泮2080ng/ml加巴噴丁加巴噴丁左乙拉西坦左乙拉西坦噻加賓噻加賓氨己烯酸氨己烯酸一、一、癲癇藥物治物治療的指征的指征癲癇的患病率的患病率為78左右,一般人群中左右,一般人群中3.5一生中有一次驚厥一生中有一次驚厥發(fā)作。作。驚厥驚厥發(fā)作作癲癇癲癇是反復(fù)固定形式是反復(fù)固定形式發(fā)作的作的腦病。如可以確病。如可以確診為癲癇,應(yīng)早期治早期治療。首次癲癇發(fā)作的治療l積極治極治療病因病因l盡一切可能去除盡一切可能去除誘因因復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)英國(guó)前瞻性研究564例首次發(fā)作后復(fù)發(fā)率復(fù)復(fù)發(fā)的可能隨的可能隨觀察察時(shí)間延延長(zhǎng)而增加。而增加。觀察至察至182周,周,78復(fù)復(fù)發(fā);6個(gè)月無(wú)個(gè)月無(wú)發(fā)作作為44,12個(gè)
6、月無(wú)個(gè)月無(wú)發(fā)作作為32;18個(gè)個(gè)月無(wú)月無(wú)發(fā)作作為17。病因不同復(fù)發(fā)的可能性不同首次非首次非熱性性發(fā)作后作后5080有有第二次或更多次第二次或更多次發(fā)作作開始用開始用藥前前應(yīng)向病人及其家屬向病人及其家屬說(shuō)明:明:1.抗抗癲癇藥物治物治療僅抑制抑制發(fā)作而非治作而非治“本本”。2.開始用開始用藥不可能使不可能使發(fā)作立即消失,需要有作立即消失,需要有調(diào)整整劑量或改量或改換其其他他藥物的物的時(shí)間。3.至少至少應(yīng)有有5倍平均倍平均發(fā)作作間隔的隔的時(shí)間才能判定效果。才能判定效果。4.同同時(shí)應(yīng)用其他用其他藥物物時(shí)即使是非抗即使是非抗癲癇藥也也應(yīng)注意其相互影響。注意其相互影響。5.應(yīng)強(qiáng)調(diào)與與誘發(fā)發(fā)作有關(guān)的因素:
7、作有關(guān)的因素:應(yīng)避免避免飲酒,酒,應(yīng)睡眠充足,不睡眠充足,不可可過(guò)度激度激動(dòng)。6.應(yīng)遵從醫(yī)囑按遵從醫(yī)囑按時(shí)服服藥,如果希望,如果希望變動(dòng)藥物物劑量或品種量或品種應(yīng)與醫(yī)與醫(yī)生生討論。二二 選擇抗抗癲癇藥應(yīng)考考慮的因素的因素 頻度度療效效不良反不良反應(yīng)(特異性(特異性/過(guò)敏,急性與敏,急性與劑量相關(guān),慢量相關(guān),慢性性對(duì)組織器官、代器官、代謝、認(rèn)知不良反知不良反應(yīng),致畸性),致畸性)藥代代動(dòng)力學(xué)特性力學(xué)特性藥物物間相互作用相互作用易于易于應(yīng)用用患者的情況患者的情況價(jià)格價(jià)格理想AED的性質(zhì)選擇標(biāo)準(zhǔn)選擇標(biāo)準(zhǔn)理想性質(zhì)理想性質(zhì)療效療效新的作用機(jī)理新的作用機(jī)理抗發(fā)作譜廣抗發(fā)作譜廣可與其他可與其他AED合用合用
8、可長(zhǎng)期使用可長(zhǎng)期使用治療指數(shù)增加治療指數(shù)增加不良反應(yīng)不良反應(yīng)無(wú)嚴(yán)重或慢性不良反應(yīng)無(wú)嚴(yán)重或慢性不良反應(yīng)無(wú)致畸性無(wú)致畸性藥物學(xué)藥物學(xué)多種劑型多種劑型多種給藥途徑多種給藥途徑藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)線性藥代動(dòng)力學(xué)線性藥代動(dòng)力學(xué)不與血漿蛋白結(jié)合不與血漿蛋白結(jié)合不被代謝不被代謝不誘導(dǎo)肝代謝酶不誘導(dǎo)肝代謝酶不抑制其它藥物代謝不抑制其它藥物代謝與其它與其它AED或其它藥物無(wú)相互間作用或其它藥物無(wú)相互間作用傳統(tǒng)一一線抗抗癲癇藥苯巴比妥苯巴比妥 Phenobarbital PB(魯米那米那Luminal)撲咪撲咪酮 Primidne PRM (去氧苯巴比妥去氧苯巴比妥Desoxyphenobarbital 麥麥蘇林
9、林)苯妥英苯妥英 Phenytoin PHT (大大侖丁丁Dilantin)酰胺咪胺咪嗪 Carbamazepine CBZ(痛可定痛可定Tegretal、痛痛痙寧、寧、卡卡馬西平西平)乙琥胺乙琥胺 Ethosuximide (柴柴倫丁丁 Zarontin)苯二氮卓苯二氮卓類 氯硝西泮硝西泮 Clonazepam CZP丙戊酸丙戊酸 Valproic VPA 鈉鹽(抗(抗癲靈靈Depakine)、)、鎂鹽.丙丙頡草草酰胺胺 Valpramide(癲健安健安)抗癲癇藥的選擇發(fā)作類型發(fā)作類型首選單藥治療首選單藥治療其他對(duì)此型發(fā)作有效的藥物其他對(duì)此型發(fā)作有效的藥物*全面性全面性 強(qiáng)直陣攣強(qiáng)直陣攣 V
10、PA、PHT、CBZCLB、GBP、LTG、PB、PRM、TGM、TPM、VGB 失神失神VPA、ESM AZM、CLB、FBM、LTG、TPM 肌陣攣肌陣攣VPAAZM、CLB、CBZ、FBM、LTG、TPM 失張力失張力VPACLB、FBM、LTG、TPM部分性部分性 單純、復(fù)雜單純、復(fù)雜CBZ、VPA、PHTCLB、GBP、LTG、PB、PRM 有有/無(wú)繼發(fā)全面性無(wú)繼發(fā)全面性TGB、TPM、VGB綜合征綜合征 良性外側(cè)裂癲癇良性外側(cè)裂癲癇VPACBZ、CLB、GBP、PHT JMEVPACLB、LTG、TBM LGSVPACLB、CZP、FBM、LTG、TPM、VGB WESTACTH、
11、VPA、TPMCLB、CZP、LTG、VGB *按字母按字母順序排列,序排列,JME:青少年肌青少年肌陣攣癲癇,LGS:LENNOX-GASTAUT綜合征,合征,WEST:嬰兒兒痙攣,ACTH:促促腎上腺皮上腺皮質(zhì)激素,激素,AZM:乙乙酰唑胺,胺,CBZ:卡卡馬西平,西平,CLB:氯巴占,巴占,CZP:氯硝西泮,硝西泮,ESM:乙琥胺,乙琥胺,F(xiàn)BM:非胺非胺酯,GBP:加巴加巴噴丁,丁,LTG:拉莫三拉莫三嗪,PB:苯巴比妥,苯巴比妥,PHT:苯妥英,苯妥英,PRM:撲米撲米酮,TGB:噻加加賓,TPM:托比托比酯,VGB:氨己氨己烯酸,酸,VPA:丙戊酸。丙戊酸。三三 單藥治治療及合理的
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