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1、作用于血液及造血器官的藥物作用于血液及造血器官的藥物11、抗貧血藥：、抗貧血藥：鐵劑、葉酸類、維生素鐵劑、葉酸類、維生素B122、促白細胞增生素：、促白細胞增生素：粒細胞集落刺激因子粒細胞集落刺激因子3、抗凝血藥、抗凝血藥:肝素、低分子量肝素、香豆素類：雙香豆素、華法肝素、低分子量肝素、香豆素類：雙香豆素、華法林、醋硝香豆素、枸櫞酸鈉。4、纖維蛋白溶解藥：、纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶、組織型纖溶鏈激酶、尿激酶、組織型纖溶酶原激活劑、葡激酶、蛇毒溶栓劑。5、抗血小板藥：、抗血小板藥：阿司匹林、雙嘧達莫、噻氯匹啶、前列環(huán)素阿司匹林、雙嘧達莫、噻氯匹啶、前列環(huán)素6、（止血藥）促凝血藥：、（止血藥

2、）促凝血藥：維生素維生素K、魚精蛋白、凝血酶。、魚精蛋白、凝血酶。7、血容量擴充劑：、血容量擴充劑：右旋糖酐。右旋糖酐。u、抗貧血藥、抗貧血藥u、促凝血藥、促凝血藥u、抗凝血藥、抗凝血藥u、纖維蛋白溶解藥、纖維蛋白溶解藥u、血容量擴充藥、血容量擴充藥作用于血液與造血器官的藥物作用于血液與造血器官的藥物抗貧血藥抗貧血藥n貧血：循環(huán)血液中貧血：循環(huán)血液中RBCRBC或或HbHb低于正常。低于正常。n分類：分類：缺鐵性貧血缺鐵性貧血 巨幼紅細胞性貧血巨幼紅細胞性貧血 惡性貧血惡性貧血 溶血性貧血溶血性貧血 再生障礙性貧血再生障礙性貧血鐵鐵 劑劑內源性鐵：內源性鐵：衰老和破壞的紅細胞。衰老和破壞的紅細

3、胞。植物：如海帶、木耳、植物：如海帶、木耳、香菇香菇 、豆類、豆類動物：如瘦肉、蛋、肝動物：如瘦肉、蛋、肝外源性鐵外源性鐵鐵的來源：鐵的來源：【體內過程】【體內過程】以以亞鐵亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。形式在十二指腸和空腸上段吸收。促進鐵吸收的因素促進鐵吸收的因素抑制鐵吸收的因素抑制鐵吸收的因素胃酸缺乏和抗酸藥、胃酸缺乏和抗酸藥、食物中的食物中的高磷、高鈣、高磷、高鈣、鞣酸、四環(huán)素鞣酸、四環(huán)素等。等。胃酸、胃酸、VitCVitC、半胱氨酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、谷胱甘肽、果糖果糖。缺鐵原因缺鐵原因1 1、需要量增多而攝入不足、需要量增多而攝入不足。2 2、吸收不良、吸收不良：胃十二指腸次胃

4、十二指腸次全全切術切術后后、長期嚴重腹瀉等。、長期嚴重腹瀉等。3 3、失血。、失血。葉葉 酸酸【藥理作用】【藥理作用】體內轉化為四氫葉酸后，與多種一碳體內轉化為四氫葉酸后，與多種一碳單位結合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單單位結合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位位,參與多種參與多種生化代謝生化代謝。葉酸缺乏葉酸缺乏巨幼紅細胞性貧血。巨幼紅細胞性貧血。1 1、嘌呤核苷酸合成、嘌呤核苷酸合成2 2、胸腺嘧啶核苷酸合成、胸腺嘧啶核苷酸合成3 3、促進某些氨基酸的互變、促進某些氨基酸的互變以葉酸為主，以葉酸為主，輔以輔以VitBVitB1212?！九R床應用臨床應用】葉酸能糾正血象葉酸能糾正血象,不能改善神經

5、癥狀。不能改善神經癥狀。1 1、各種原因引起的巨幼貧、各種原因引起的巨幼貧2 2、抗葉酸藥（甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲、抗葉酸藥（甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等）引起巨幼貧氧芐啶等）引起巨幼貧3 3、惡性貧血、惡性貧血甲酰四氫葉酸鈣甲酰四氫葉酸鈣維生素維生素B121、VitB12+內因子吸收內因子吸收2、惡性貧血及其他巨幼貧，與葉酸合用惡性貧血及其他巨幼貧，與葉酸合用 葉酸糾正葉酸糾正血象血象，神經神經癥狀須用癥狀須用VitBVitB12123、神經系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療神經系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療1.參與核酸及蛋白質的合成參與核酸及蛋白質的合成 2.促進促進FH4類輔酶的循環(huán)利用類輔酶的循環(huán)利

6、用 3.維持神經組織髓鞘完整維持神經組織髓鞘完整促促 凝凝 血血 藥藥血管損傷血管損傷暴露血管內皮下膠原暴露血管內皮下膠原血小板激活血小板激活（粘附、聚集、釋放）（粘附、聚集、釋放）血小板止血栓血小板止血栓血凝塊形成血凝塊形成血管收縮血管收縮凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)激活激活纖維蛋白纖維蛋白形成形成纖維蛋白溶解系統(tǒng)示意圖纖維蛋白溶解系統(tǒng)示意圖纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶激活物激活物抑制物抑制物+纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白 降解產物降解產物 纖溶酶抑制物纖溶酶抑制物+【結構與來源】【結構與來源】基本結構：基本結構：甲萘醌甲萘醌 維生素維生素K1：植物性食物（苜蓿）：植物性

7、食物（苜蓿）維生素維生素K2：腐敗魚粉、腸道細菌：腐敗魚粉、腸道細菌 維生素維生素K3：維生素維生素K4：一、促凝血因子生成藥一、促凝血因子生成藥維生素維生素K K脂溶性，需膽脂溶性，需膽汁協(xié)助吸收汁協(xié)助吸收人工合成，水溶性，人工合成，水溶性，不需膽汁協(xié)助吸收不需膽汁協(xié)助吸收二、抗纖維蛋白溶解藥藥物氨甲苯酸（PAMBA）氨甲環(huán)酸（AMCHA）作用：減少纖維蛋白的降解 -低劑量時阻止纖溶酶原的活化；-高劑量時直接抑制纖溶酶的活性。臨床應用 -纖溶亢進引起的出血，如含有纖溶酶原激活物的器官(肝、肺、前列腺、尿道和腎上腺等)手術或創(chuàng)傷后；-對抗促纖溶藥物過量。三、促進血小板生成藥n酚磺乙胺（止血敏）

8、【藥理作用藥理作用】縮血管，增強血小板聚集，促血小板釋放凝血活性物質?！九R床應用臨床應用】防治手術前后出血；血小板功能不良、血管脆性增加引起的出血。四、作用于血管的促凝血藥n垂體后葉素【藥理作用藥理作用】縮血管?！九R床應用臨床應用】肺咯血；上消化道出血?？鼓帲褐竿ㄟ^影響凝血過程，阻止血液抗凝血藥：指通過影響凝血過程，阻止血液凝固的一類藥物，臨床主要用于血栓栓塞性疾凝固的一類藥物，臨床主要用于血栓栓塞性疾病的預防與治療病的預防與治療?？箍?凝凝 血血 藥藥藥物分類藥物分類凝血酶間接抑制藥凝血酶間接抑制藥 肝素類：肝素類：增強增強AT-AT-作用作用影響凝血因子合成的藥物影響凝血因子合成的藥物

9、 香豆素類：香豆素類：滅活多種凝血因子滅活多種凝血因子一、體內、體外抗凝血藥：肝素一、體內、體外抗凝血藥：肝素化化學學：是是一一種種帶帶負負電電荷荷的的粘粘多多糖糖。分分子子量量大大,顯酸性顯酸性。來源：來源：最初從動物肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，藥用的最初從動物肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，藥用的肝素主要從牛肺臟和豬小腸粘膜提取。肝素主要從牛肺臟和豬小腸粘膜提取?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?、抗凝血。、抗凝血。特點：特點：2、其他作用、其他作用:調血脂、抑制血管平滑肌細胞及血管內調血脂、抑制血管平滑肌細胞及血管內皮細胞增生、抑制血小板聚集。皮細胞增生、抑制血小板聚集。u口服不吸收，靜注。口服不吸收，靜注。u體內、體外均有抗

10、凝作用。體內、體外均有抗凝作用。u作用迅速、強大、穩(wěn)定，作用迅速、強大、穩(wěn)定，消失快。消失快。肝素抗凝機制：肝素抗凝機制：【體內過程體內過程】1 1、口口服服不不吸吸收收；皮皮下下和和肌肌肉肉注注射射引引起起血血腫腫，常靜脈給藥，靜注后立即生效。常靜脈給藥，靜注后立即生效。2 2、主主要要經經網網狀狀內內皮皮系系統(tǒng)統(tǒng)破破壞壞，少少量量以以原原型型經經腎臟排泄。腎臟排泄。3 3、抗凝活性、抗凝活性t t1/21/2與給藥劑量有關。與給藥劑量有關?！九R床應用臨床應用】1 1、血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬珊蛿U大。、血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬珊蛿U大。2 2、彌漫性血管內凝血（、彌漫性血管內凝血（DI

11、CDIC）。早期應用。）。早期應用。3 3、防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術及外、防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術及外周靜脈術后血栓形成。周靜脈術后血栓形成。4 4、體外抗凝：如血液透析、體外循環(huán)等。、體外抗凝：如血液透析、體外循環(huán)等?！静涣挤磻涣挤磻? 1、過量引起自發(fā)性出血，可用、過量引起自發(fā)性出血，可用魚精蛋白魚精蛋白對抗。對抗。2 2、孕婦應用，引起早產和胎兒死亡。、孕婦應用，引起早產和胎兒死亡。3 3、長期應用引起骨質疏松，發(fā)生自發(fā)性骨折。、長期應用引起骨質疏松，發(fā)生自發(fā)性骨折。4 4、其他：過敏、血小板減少。、其他：過敏、血小板減少。禁忌癥：禁忌癥：肝、腎功能不全、消化性潰瘍、

12、嚴肝、腎功能不全、消化性潰瘍、嚴重高血壓、細菌性心內膜炎、孕婦。重高血壓、細菌性心內膜炎、孕婦。低分子量肝素（低分子量肝素（LMWH）普通肝素降解后分離得到。普通肝素降解后分離得到。作用特點：作用特點：常用制劑：常用制劑：依諾肝素依諾肝素u抗凝作用及應用與肝素相似?？鼓饔眉皯门c肝素相似。u選擇性抑制凝血因子選擇性抑制凝血因子a a的活的活性性,對凝血酶和其他凝血因子影對凝血酶和其他凝血因子影響小。響小。u對血小板影響小，在發(fā)揮抗凝對血小板影響小，在發(fā)揮抗凝血作用時，較少發(fā)生出血。血作用時，較少發(fā)生出血。ut t1/21/2長，給藥次數(shù)少。長，給藥次數(shù)少。是一類含有是一類含有4-4-羥基香豆

13、素基本結構的物質，因羥基香豆素基本結構的物質，因口服有效，又稱口服有效，又稱口服抗凝藥口服抗凝藥。u代表藥：代表藥：該類藥物藥理作用相同。該類藥物藥理作用相同。二、體內抗凝血藥：香豆素類二、體內抗凝血藥：香豆素類【藥理作用及機制藥理作用及機制】l為為維生素維生素K拮抗劑拮抗劑，抑制維生素，抑制維生素K K由環(huán)氧化物由環(huán)氧化物向氫醌型轉化，阻止維生素向氫醌型轉化，阻止維生素K的反復利用；的反復利用；l使凝血因子使凝血因子、停留在無活性的停留在無活性的前體階段，從而影響凝血過程。前體階段，從而影響凝血過程。l對已形成的因子無作用。對已形成的因子無作用。36抗凝特點：抗凝特點：1 1、口服抗凝，血漿

14、蛋白結合率高達、口服抗凝，血漿蛋白結合率高達99%99%2 2、作用緩慢、持久、作用緩慢、持久3 3、體內抗凝，體外無效、體內抗凝，體外無效【臨床用途】【臨床用途】用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展。用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展。優(yōu)點：口服有效，作用持久，應用方便。優(yōu)點：口服有效，作用持久，應用方便。缺點：起效慢，劑量不容易控制。缺點：起效慢，劑量不容易控制?！静涣挤磻涣挤磻? 1、過量引起自發(fā)性出血，可用維生素、過量引起自發(fā)性出血，可用維生素K K對抗，對抗，必要時用新鮮血液或血漿。必要時用新鮮血液或血漿。2 2、胃腸道反應、過敏等。、胃腸道反應、過敏等。禁忌癥同肝素。禁忌

15、癥同肝素。肝素與香豆素類比較肝素與香豆素類比較 肝肝 素素 香豆素類香豆素類給藥途徑給藥途徑 靜脈注射靜脈注射 口服口服作用機制作用機制 增強增強AT-活性活性 拮抗維生素拮抗維生素K作用作用 滅活滅活a、a、a、抑制凝血因子抑制凝血因子、a、a等等 、的合成的合成作用特點作用特點 體內、外抗凝體內、外抗凝 體內抗凝體內抗凝 強、快、時間短強、快、時間短 緩慢、持久緩慢、持久中毒解救中毒解救 魚精蛋白魚精蛋白 維生素維生素K臨床應用臨床應用 血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病、DIC、血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 體外抗凝體外抗凝三、體外抗凝藥：枸櫞酸鈉n抗凝機制：與Ca2+形成絡合物，降低血漿中

16、Ca2+濃度，使血液不容易凝固。n特點：僅有體外抗凝作用，無體內抗凝作用。n應用：體外血液保存。Q：大量輸血為什么會產生低血鈣癥狀？u定定義義：是是一一類類能能使使纖纖溶溶酶酶原原轉轉變變?yōu)闉槔w纖溶溶酶酶，促促進進纖纖維維蛋蛋白白溶溶解解，從從而而溶溶解解血血栓栓的的藥藥物物，又又稱稱溶溶栓栓藥藥。主主要要用用于于治治療療急急性性血血栓栓栓栓塞塞性性疾病，對已機化的血栓無法復通。疾病，對已機化的血栓無法復通。l常用藥物常用藥物鏈激酶（鏈激酶（streptokinase,SK)streptokinase,SK)尿激酶尿激酶(urokinase,UK)(urokinase,UK)組織型纖溶酶原激活

17、物（組織型纖溶酶原激活物（t-PAt-PA）纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥用途：用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。血管栓塞等。不良反應：不良反應：發(fā)熱、出血等。發(fā)熱、出血等。鏈激酶（溶栓酶）鏈激酶（溶栓酶）(streptokinase,SK)(streptokinase,SK)尿激酶尿激酶(Urokinase,UK)(Urokinase,UK)與纖溶酶原結合形成與纖溶酶原結合形成復合物復合物纖溶酶原轉纖溶酶原轉變成纖溶酶。變成纖溶酶。直接激活纖溶直接激活纖溶 酶原變?yōu)槔w溶酶。酶原變?yōu)槔w溶酶。作作用用機機制制抗原性抗原性有有無無血容量

18、擴充劑血容量擴充劑要求：要求：1.1.能維持血漿膠體滲透壓；能維持血漿膠體滲透壓；2.2.排泄慢；排泄慢；3.3.無毒、無抗原性。無毒、無抗原性。右旋糖苷（右旋糖苷（dextrandextran）u小分子右旋糖酐（小分子右旋糖酐（1010，000000）u低分子右旋糖酐（低分子右旋糖酐（20,00020,0004040，000000）u中分子右旋糖酐（中分子右旋糖酐（7070，000000）【藥理作用】1 1、擴充血容量，維持血壓。、擴充血容量，維持血壓。2 2、低、小分子的能抑制、低、小分子的能抑制PLTPLT、RBCRBC聚集聚集 血液粘滯性血液粘滯性 防止血栓形成防止血栓形成。3 3、滲

19、透利尿作用。、滲透利尿作用?！九R床應用】1 1、抗休克：低血容量性如急性失血、創(chuàng)傷、抗休克：低血容量性如急性失血、創(chuàng)傷、燒傷性休克。燒傷性休克。2 2、DICDIC、血栓形成性疾病。、血栓形成性疾病。451、試述肝素的臨床應用及不良反應。、試述肝素的臨床應用及不良反應。2、維生素、維生素B12治療惡性貧血時，為什么治療惡性貧血時，為什么必須注射給藥？必須注射給藥？思考題思考題1肝素抗凝作用機制是（）A維生素K拮抗劑B抑制血小板功能C激活和強化抗凝血酶D激活纖溶酶原EGPIIba受體阻斷劑2關于肝素敘述下列不正確的是（）A體內、外都有抗凝作用B口服可以吸收C有抗血小板聚集作用D抗凝活性半衰期，與

20、劑量有關E抗凝活性強473.治療肝素過量引起出血應選用（）AVitKB魚精蛋白C去甲腎上腺素D氨甲苯酸E噻氯匹啶4.對于華法林下列敘述不正確的是（）A口服有效B體內外都有抗凝作用C抗凝作用起效慢D抗凝作用維持時間長E與血漿蛋白結合率高5.華法林引起的出血宜選用（）A去甲腎上腺素B維生素KC氨甲苯酸D對氨苯甲酸E維生素C486.梗阻性黃疸引起的出血宜選用（）A氨甲苯酸B去甲腎上腺素C維生素KD鏈激酶E纖維蛋白原7.長期應用廣譜抗生素，為預防出血應補充（）A鐵劑B葉酸CVitB12DVitKEVitC8.關于肝素的臨床應用下列敘述不正確的是（）A缺血性心臟病BDIC晚期C血液透析D靜脈血栓E心血管

21、手術499.雙香豆素抗凝作用機制是（）A激活和強化抗凝血酶B維生素K拮抗劑C激活纖溶酶原DGPba受體阻斷劑E抑制TXA2的合成10.關于華法林下列敘述不正確的是（）A和保泰松合用作用增強B和阿司匹林合用作用增強C和甲硝唑合用作用增強D和西咪替丁合用作用增強E和巴比妥類合用作用增強5011.口服鐵劑最常見不良反應是（）A高血壓B出血反應C胃腸道刺激D過敏反應E嗜睡12.下列哪項不是不是肝素的禁忌證（）A肝功能不全B腎功能不全C嚴重高血壓D消化性潰瘍E急性心梗13.有關維生素K的敘述，錯誤錯誤的是（）A.天然維生素K為脂溶性B.參與凝血因子的合成C對于應用鏈激酶所致出血有特效D維生素K1注射過快

22、可出現(xiàn)呼吸困難E較大劑量維生素K3可出現(xiàn)新生兒溶血5114.防治靜脈血栓的口服藥物是（）A尿激酶B鏈激酶C華法林D低分子肝素15.對于新生兒出血，宜選用A維生素CB維生素B12C維生素DD維生素KE維生素A16.肝素主要用于_、_、_、_。5217.肝素的禁忌癥主要有_、_、_、_和_。(潰瘍病/出血傾向/肝腎功能不全/嚴重高血壓/圍產期婦女)1.肝素的不良反應有（ABDE）A.自發(fā)性出血B.血小板減少C.升高血糖D.過敏反應E.骨質疏松2.防治血栓栓塞性疾病的藥物包括（ABCD）A.阿司匹林B.肝素C.華法林D.雙香豆素E.維生素K153答：相同點：都具有抗凝作用；都可以防止血栓栓塞性疾??；不良反應均易出血。不同點：肝素口服無效，常靜脈給藥，起效快，維持時間短，機制是激活和強化抗凝血酶，體內、外均有強大的抗凝作用，自發(fā)性出血用魚精蛋白解救。華法林口服有效，起效慢，但維持時間長，機制是維生素K拮抗劑，只有在體內有效，體外無效，自發(fā)性出血用VitK解救。54