《醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)微課錄像-抑制蛋白.pdf》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)微課錄像-抑制蛋白.pdf（12頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)趨R文網(wǎng)上搜索。

1、細(xì)細(xì)胞胞周周期期抑抑制制蛋蛋白白和和周周期期蛋蛋白白的的降降解解醫(yī)醫(yī)學(xué)學(xué)細(xì)細(xì)胞胞生生物物學(xué)學(xué)一、細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)的組成一、細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)的組成細(xì)胞周期抑制蛋白細(xì)胞周期抑制蛋白 CDK 抑制蛋白（抑制蛋白（CDK inhibitors,CKI）,CKI對(duì)細(xì)胞對(duì)細(xì)胞周期起負(fù)調(diào)控作用，周期起負(fù)調(diào)控作用，主要參與主要參與G1和和S期的調(diào)控。期的調(diào)控。分為：分為：Ink4家族家族:P16為此家族的典型代表為此家族的典型代表。CIP/KIP家族家族:P21為此家族的典型代表。為此家族的典型代表。1、CDK激酶抑制物激酶抑制物【抑制途徑抑制途徑】CKIs通過(guò)直接結(jié)合通過(guò)直接結(jié)合CDK-cyclin復(fù)合物的

2、磷酸化活化部位，抑制復(fù)合物的磷酸化活化部位，抑制CDK的激酶活性。的激酶活性。P16INK4a通過(guò)結(jié)合通過(guò)結(jié)合CDK4單體，單體，阻斷它與阻斷它與cyclins的結(jié)合。的結(jié)合。CKI可特異性抑制可特異性抑制CDK的活性。的活性。Ink4：P16INK4a、P15INK4b、P18INK4c和和P19INK4d CDK4、CDK6Cip/Kip：p21Cipl、P27Kip1和和P57Kip1 CDK2 細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)到分裂中期后，細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)到分裂中期后，M期周期蛋白期周期蛋白A和和B快速降解，快速降解，CDK1活性喪失，細(xì)胞周期便從分裂中活性喪失，細(xì)胞周期便從分裂中期向后期轉(zhuǎn)化。周期蛋白期向后

3、期轉(zhuǎn)化。周期蛋白A和和B的降解是通過(guò)泛素化的降解是通過(guò)泛素化途徑實(shí)現(xiàn)的。途徑實(shí)現(xiàn)的。二、周期性蛋白質(zhì)的降解二、周期性蛋白質(zhì)的降解 在中期當(dāng)在中期當(dāng)M-CdK活性達(dá)到最高時(shí)，激活活性達(dá)到最高時(shí)，激活A(yù)PC，將泛素連接在將泛素連接在cyclinB上，上，cyclinB被蛋白酶體被蛋白酶體(proteasome)降解，完成一個(gè)細(xì)胞周期。降解，完成一個(gè)細(xì)胞周期。n分裂期周期蛋白分裂期周期蛋白N端有一段序列與其降解有關(guān)，端有一段序列與其降解有關(guān)，稱(chēng)降解盒稱(chēng)降解盒(destruction box)。n泛素由泛素由76個(gè)氨基酸組成，高度保守。共價(jià)結(jié)合泛個(gè)氨基酸組成，高度保守。共價(jià)結(jié)合泛素的蛋白質(zhì)能被蛋白酶體

4、識(shí)別和降解，這是細(xì)胞內(nèi)素的蛋白質(zhì)能被蛋白酶體識(shí)別和降解，這是細(xì)胞內(nèi)短壽命蛋白和一些異常蛋白降解的普遍途徑。短壽命蛋白和一些異常蛋白降解的普遍途徑。n26S蛋白酶體是一個(gè)大型的蛋白酶，可將泛素化蛋白酶體是一個(gè)大型的蛋白酶，可將泛素化的蛋白質(zhì)分解成短肽的蛋白質(zhì)分解成短肽。Destruction Box in Cyclins 在蛋白質(zhì)的泛素化過(guò)程中，在蛋白質(zhì)的泛素化過(guò)程中，E1（泛素激活酶）水解（泛素激活酶）水解ATP獲取獲取能量，通過(guò)其活性位置的半胱氨酸殘基與泛素的羧基末端形成能量，通過(guò)其活性位置的半胱氨酸殘基與泛素的羧基末端形成高能硫酯鍵而激活泛素，然后高能硫酯鍵而激活泛素，然后E1將泛素交給將

5、泛素交給E2（泛素結(jié)合酶）（泛素結(jié)合酶），最后在，最后在E3（泛素連接酶）的作用下將泛素轉(zhuǎn)移到靶蛋白上。（泛素連接酶）的作用下將泛素轉(zhuǎn)移到靶蛋白上。M-CdK的激酶活性在進(jìn)入的激酶活性在進(jìn)入M期后快速上升，到期后快速上升，到M中期末達(dá)到高峰中期末達(dá)到高峰，啟動(dòng)下一個(gè)開(kāi)關(guān)，即促后期蛋白復(fù)合體（，啟動(dòng)下一個(gè)開(kāi)關(guān)，即促后期蛋白復(fù)合體（anaphase-promoting complex,APC）的活化。）的活化。APC是一種泛素連接酶是一種泛素連接酶(Ubiquitin ligase)，引起，引起M-Cyclin基因組中基因組中降解盒的泛素多聚化，進(jìn)一步激活蛋白酶體降解盒的泛素多聚化，進(jìn)一步激活蛋白

6、酶體(proteosome)。蛋白酶體可以特異性識(shí)別和降解已泛素多聚化的細(xì)胞周期素。這蛋白酶體可以特異性識(shí)別和降解已泛素多聚化的細(xì)胞周期素。這一蛋白質(zhì)反饋降解機(jī)制稱(chēng)為泛素化降解機(jī)制。一蛋白質(zhì)反饋降解機(jī)制稱(chēng)為泛素化降解機(jī)制。通過(guò)泛素降解機(jī)制可引起位于染色體通過(guò)泛素降解機(jī)制可引起位于染色體2個(gè)單體臂間起連接個(gè)單體臂間起連接作用的作用的Cohesin降解，促進(jìn)染色體的兩個(gè)單體分開(kāi)，使細(xì)胞降解，促進(jìn)染色體的兩個(gè)單體分開(kāi)，使細(xì)胞從從M中期進(jìn)入中期進(jìn)入M后期。后期。分離酶分離酶CohesinSecurin蛋白蛋白復(fù)習(xí)題復(fù)習(xí)題1.什么是什么是細(xì)胞周期細(xì)胞周期抑制蛋白抑制蛋白?2.細(xì)胞周期抑制蛋白是如何起作用的？細(xì)胞周期抑制蛋白是如何起作用的？3.周期性蛋白是如何降解的？周期性蛋白是如何降解的？參參考考文文獻(xiàn)獻(xiàn)及及網(wǎng)網(wǎng)站站