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1、癲癇的治療抗癲癇藥物治療 控制發(fā)作手術治療 控制發(fā)作、切除病灶迷走神經(jīng)刺激術 控制發(fā)作1癲癇藥物治療ZLMZLMRelativity of targetsseizure controlCommon-treatable without side effectsepilepsiesin most convenient&least expensive mannerminimizing seizure frequencySevere epilepsieswith tolerable side effectsepilepsy+treatment interfering aslittle as possi

2、ble with development2癲癇藥物治療合理化治療提高治愈率降低致殘率防止醫(yī)源性難治性癲癇形成ZLMZLM3ZLMZLM癲癇藥物治療 Newly diagnosed epilepsy1st drug mono2nd drug monoDifficult-to-treatPoor prognostic GroupSeizure-free47%47%Seizure-free13%13%Surgical treatmentDuotherapy40%10%癲癇合理化治療的策略癲癇合理化治療的策略癲癇合理化治療的策略癲癇合理化治療的策略4 不合理治療加重發(fā)作 誘發(fā)新的發(fā)作類型、發(fā)作頻率和程

3、 度加重加重癲癇持續(xù)狀態(tài)：如VGB等GAB A類誘發(fā)非驚厥性因副作用而發(fā)作加重藥物選擇不當ZLMZLM癲癇藥物治療5024681012氯硝安定丙戊酸鹽撲米酮乙琥胺苯妥英拉莫三嗪氯己烯酸ZLMZLM癲癇藥物治療藥物選擇不當，發(fā)作次數(shù)增加（%）6ZLMZLM癲癇藥物治療Drug Syndrome Possible worseningCarbamazepine Absence epilepsy Absences,myoclonus Juvenile myoclonic epilepsy Myoclonic seiz.,GTCs Progressive Myoclonus E.Myoclonus Ro

4、landic Epilepsy CSWS,negative myoclonusPhenytoin Absence epilepsy Absences,Progressive Myoclonus E Cerebellar syndromePhenobarbitone Absence epilepsy At high doses,absencesBenzodiazepines Lennox-Gastaut syndrome Tonic seizures(IV)AEDs which may aggravate some epileptic syndromes(I/II)7ZLMZLM癲癇藥物治療Dr

5、ugSyndrome Possible worseningVigabatrin Absence epilepsy AbsencesEpilepsies with myoclonusMyoclonusGabapentin Absence epilepsy AbsencesEpilepsies with myoclonusMyoclonusLamotrigine Severe myoclonic epilepsy At high dosageJuvenile myoclonic epilepsyMyoclonic seiz.,GTCsAEDs which may aggravate some ep

6、ileptic syndromes(II/II)8藥物選擇不當加重發(fā)作類型巴比妥類 失神、強直卡馬西平 失神、肌陣攣、奧卡西平 失張力、強直苯妥因鈉、喜 失神、肌陣攣保寧、噻加賓 加巴噴丁 肌陣攣拉莫三秦 嬰兒嚴重肌陣攣ZLMZLM癲癇藥物治療9一、確定是否用藥的原則 一旦確診癲癇應盡早用藥但需注意以下情況常規(guī)不用：單次發(fā)作（有腦部病變者或EEG示爆發(fā)性癇性放電例外）發(fā)作間隙一年以上者雖有癲癇發(fā)展傾向，但無癲癇發(fā)作者“頭痛型”或“腹痛型”癲癇發(fā)作較疏（1-2/M），程度較輕ZLMZLM癲癇藥物治療10二、良好的配合告知癲癇的一般知識說明長期服藥及用藥的注意事項，以取得充分合作ZLMZLM癲癇藥

7、物治療11三、藥物的選擇 發(fā)作類型 原發(fā)全身性癲癇 VPA 部分性或部分性繼發(fā)全身性癲癇 CBZ（DPH）病因、癲癇和癲癇綜合癥的類型 特發(fā)性 VPA 癥狀性 CBZ注意個體差異綜合考慮年齡、全身情況及經(jīng)濟狀況ZLMZLM癲癇藥物治療12抗癲癇藥物作用機制（一）1DPH和CBZ 作用于電壓依賴的Na+通道 細胞膜超級化阻斷 高頻持續(xù)重復點燃的動作電位（SRFAP）特點：對單個動作電位的電壓和時相不影響 阻斷SRFAP作用與刺激頻率的變化有一 定的正相關，如50M DPH初阻斷50%，刺激頻率增加達80%并且持續(xù)2.5秒 CBZ對頻率的依賴較弱ZLMZLM癲癇藥物治療13抗癲癇藥物作用機制（二）

8、2.VPA作用丘腦中繼核T型Ca2+通道 阻斷Ca2+內(nèi)流抑制GABA氨基轉移酶 GABA降解減少 GABA增加谷氨酸脫羧酶活性 GABA合成增加 ZLMZLM癲癇藥物治療14Ion channels and antiepileptic drugsAEDNa+channelblockadeT Type CachannelblockadeNon-T-type Ca2+channelblockadeGABA mimeticdrugsAnti-glutamate actionPhenytoin+Phenobarbital+Carbamazepine+Oxcarbazepine+Valproate+E

9、thosuximide+Benzodiazepines+Lamotrigine+Vigabatrin+Tiagabine+Gabapentin+Felbamate+Topiramate+2+15四、藥物的使用方法取決于 藥物的代謝特點 作用原理 副作用出現(xiàn)的規(guī)律ZLMZLM癲癇藥物治療16DPH代謝模式 Level L 特點：特點：d 小劑量血漿藥物水平上升平緩小劑量血漿藥物水平上升平緩 L 加大劑量血漿藥物水平驟升加大劑量血漿藥物水平驟升 d Dose臨床用藥：常規(guī)偏低劑量，無效增加劑量時謹防中毒臨床用藥：常規(guī)偏低劑量，無效增加劑量時謹防中毒ZLMZLMZLMZLM癲癇藥物治療17VAP代謝

10、模式Level L d 特點特點：L 劑量與血漿藥物水平呈劑量與血漿藥物水平呈 d 直線相關，斜率直線相關，斜率1/2 Dose臨床用藥：常規(guī)劑量，由于安全范圍大，可隨病情加大劑量臨床用藥：常規(guī)劑量，由于安全范圍大，可隨病情加大劑量 ZLMZLM癲癇藥物治療18CBZ代謝模式LevelddLLDose特點:常規(guī)劑量與血漿藥物水平呈斜率較大的拋物線性相關;加大劑量后劑量與血漿藥物水平呈斜率較小的線性相關(自身誘導、代謝加快、半衰期縮短)臨床用藥:初劑量上升快,加大劑量后血藥水平變化小ZLMZLM癲癇藥物治療19 Comparative Pharmacokinetics of New Antiep

11、ileptic Drugs GBP LTG OXC TGB VGB TPMBioavailability(%)35-60 98 96 -100 50-70 80Protein bind(%)0 55 40 -97 0 15Half-life 5-7 15-60 10-12 5-8 5-7 19-23Kinetics Linear-Eilimiation Renal Hepatic-Renal-Metabolism No Yes Yes Yes No MinorInteraction No VPA CBZ No PHT NoEnzyme induction No Minor 20卡馬西平 短：1

12、2-30 6 4-12 20 長：7-12 3丙戊酸鈉 8-15 3-4 50-100 100苯巴比妥 幼：37-73 14-21 10-30 40 成：9612安 定 24-48 4-8 0.15-0.5 0.5-2.0 iv：注射后即達高峰，半衰期15分鐘常用抗癲癇藥藥代動力學特征ZLMZLM癲癇藥物治療27七、藥物的替換 初用藥對其療效觀察不少于 1-2個月 更換新藥時，一定要在增加 新藥的同時，將原藥逐漸減少ZLMZLM癲癇藥物治療28八、副作用和毒性反應消化系統(tǒng) 胃腸道反應、肝損害神經(jīng)系統(tǒng) 嗜睡、失眠、頭痛、眩暈、眼震、復視、共濟失調(diào)、震顫、煩躁、憂郁等皮膚損害 皮疹、剝脫性皮炎牙齦

13、增生血液系統(tǒng) 粒細胞缺乏癥、再障、貧血 ZLMZLM癲癇藥物治療29抗癲癇藥重要副作用藥物 副作用 與劑量有關 過敏素質卡馬西平 復視 麻疹樣紅斑 頭暈 粒細胞缺乏癥 頭痛 再生障礙性貧血 惡心 肝細胞毒性反應 思睡 Stevens-Johnson綜合癥 中性粒細胞減少 致畸形 低血鈉30抗癲癇藥重要副作用藥物 副作用 與劑量有關 過敏素質苯妥因 眼球震顫 痤瘡 共濟失調(diào) 面部皮膚增粗 惡心 毛發(fā)增多 嘔吐 血惡液質 牙齦增生 狼瘡樣綜合癥 憂郁 紅斑 思睡 Stevens-Johnson綜合癥 發(fā)作加重 掌攣縮癥、肝細胞毒性反應 巨細胞貧血 致畸形31藥物 副作用 與劑量有關 過敏素質丙戊酸

14、 震顫 急性胰腺炎 發(fā)胖 肝毒性反應 消化不良 血小板減少 惡心 腦病 嘔吐 致畸 脫發(fā) 周圍水腫抗癲癇藥重要副作用32藥物 副作用 與劑量有關 過敏素質苯巴比妥 疲勞 斑丘疹 倦怠 表皮脫落 憂郁 中毒性表皮壞死松懈 失眠(兒童)肝毒性反應 注意力分散(兒童)關節(jié)炎改變 運動過度(兒童)掌攣縮病 易怒 致畸抗癲癇藥重要副作用33藥物 副作用 與劑量有關 過敏素質撲癇酮 疲勞 紅斑 倦怠 粒細胞缺乏癥 憂郁 血小板減少 精神病樣反應 類狼瘡樣綜合癥 性欲減退 致畸 性無能抗癲癇藥重要副作用34藥物 副作用 與劑量有關 過敏素質乙琥胺 惡心 皮疹 食欲減退 多型性紅斑 嘔吐 類狼瘡樣綜合癥 興奮

15、 粒細胞缺乏癥 思睡 再生障礙性貧血 頭痛 昏睡無力抗癲癇藥重要副作用35藥物 副作用 與劑量有關 過敏素質氯硝安定 疲勞 紅斑 鎮(zhèn)靜 血小板減少 思睡 頭暈 易激惹(兒童)多動(兒童)抗癲癇藥重要副作用36苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯妥英鈉苯妥英鈉苯妥英鈉苯妥英鈉卡馬西平卡馬西平卡馬西平卡馬西平乙琥胺乙琥胺乙琥胺乙琥胺丙戊酸鈉丙戊酸鈉丙戊酸鈉丙戊酸鈉嗜睡嗜睡嗜睡嗜睡+-認知障礙認知障礙+-肝酶誘導作用肝酶誘導作用肝酶誘導作用肝酶誘導作用+-加重癲癇加重癲癇-+-其它其它其它其它+抗癲癇藥物副作用的比較ZLMZLM癲癇藥物治療37九、用藥時間取決于腦損傷程度發(fā)作控制前癲癇持續(xù)時間及發(fā)作類

16、型特別強調(diào)腦電圖的作用 PGE和SPE在完全控制2-5年后 失神發(fā)作在完全控制8-10個月以上 CPE多需長期治療ZLMZLM癲癇藥物治療38Jaul.Jensen提出的停藥原則前提：至少二年不發(fā) EEG有發(fā)展傾向不停藥 腦部病變處于活躍期不停藥 青春期前開始抗癇治療者常需服藥青春期后 考慮復發(fā)后難以處理則不停藥 停藥前應緩慢減量 病程越長、劑量越大、用藥越多減量越需緩慢 停藥過程可參考腦電圖變化，整個過程大于3個月 如有復發(fā)，則需恢復原藥量ZLMZLM癲癇藥物治療39 主要考慮發(fā)作的類型，兼顧藥物的毒副作用（一）首選 次選 其他PGTCS 丙戊酸鈉 苯妥英鈉 托吡脂 拉莫三嗪等AS 乙琥胺 丙戊酸鈉 氯硝安定、苯琥胺 硝基安定AAS 丙戊酸鈉 氯硝安定 乙琥胺、苯妥英鈉等附藥物選擇ZLMZLM癲癇藥物治療40 主要考慮發(fā)作的類型，兼顧藥物的毒副作用（二）首選 次選 其 他L-GS 丙戊酸鈉 氯硝安定 苯巴比妥 托吡脂、苯丙氨酯、硝基安定、拉莫三嗪、氯異安 定等SPE繼發(fā) 卡馬西平 苯妥英鈉 氨乙烯酸、托吡脂、GTCS 奧卡西平、苯丙氨酯、普羅加比、撲癇酮、苯巴比妥等 ZLMZLM癲癇