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1、第十二章第十二章 祛風(fēng)濕藥?kù)铒L(fēng)濕藥 衛(wèi) 矛 科 雷 公 藤 屬 植 物 雷 公 藤（Tripterygiumwilfordii Hook.f.）的干燥根莖。性味：涼，苦，辛功效：祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，解毒殺蟲雷公藤化學(xué)成分 生物堿：雷公藤春堿、雷公藤晉堿、雷公藤辛堿；二萜類：雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤丙素、雷藤酮等；三萜類：雷公藤內(nèi)酯甲、雷公藤紅素等；倍半萜類：雷藤堿（wilfornide）等。藥理作用機(jī)制1.免疫抑制 使淋巴細(xì)胞數(shù)減少，抑制脾細(xì)胞活化，增強(qiáng)Ts功能；降低外周白細(xì)胞數(shù)目，增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能，影響T細(xì)胞的活化；抑制抗原遞呈，抑制免疫反應(yīng)的激活；抑制前炎因子的表達(dá)；抑制IgM

2、、IgA和 IgG的形成；抑制遲發(fā)性超敏反應(yīng)（DTH）。雷公藤甲素：抑制單向混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR）等。雷公藤氯內(nèi)酯：雙向調(diào)節(jié)吞噬功能和NK細(xì)胞的活性。2.抗炎和鎮(zhèn)痛作用 抑制各種急慢性炎癥；發(fā)揮效應(yīng)的成分：雷公藤總苷、雷公藤多苷、雷公藤甲素、雷公藤內(nèi)酯、雷公藤紅素和雷公藤內(nèi)酯醇。機(jī) 理 興奮下丘腦-垂體-腎上腺軸,增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能；抑制炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生，如IL-6、TNF-；降低炎癥部位環(huán)氧化酶-2（COX-2）表達(dá)；抑制粘附分子（ICAM-1、VCAM-1）分泌和表達(dá)。此 外 雷公藤內(nèi)脂雷公藤內(nèi)脂：抑制血管通透性增高、滲出、水腫；雷公雷公藤內(nèi)酯藤內(nèi)酯、雷公藤紅素雷公藤紅素：抑制單核細(xì)胞

3、CD18的表達(dá)，下調(diào)黏附分子，減少炎癥因子的產(chǎn)生等。3.抗腫瘤雷公藤對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有抑制作用；雷公藤甲素能抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成，并選擇性的使磷酸果糖激酶上的巰基失活，抑制糖原合成；使RNA聚合酶失活，干擾DNA的復(fù)制；雷公藤甲素可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。4.抗生育 雷公藤甲素抑制精子的變態(tài)與成熟；雷公藤氯內(nèi)酯醇抑制精子活力，抗生育；5.其它 雷公藤乙酸乙酯提取物可改善血液流變性，改善微循環(huán)，抑菌；雷公藤總苷可使育齡女性患者月經(jīng)減少甚至閉經(jīng)，陰道細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的萎縮。藥代動(dòng)力學(xué)臨床應(yīng)用1.雷公藤：風(fēng)濕痹痛，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；2.雷公藤制劑：腎病綜合征、自身免疫性肝炎、器官移植排斥；濕疹、皮炎

4、、頑癬等。生殖系統(tǒng)：閉經(jīng)、月經(jīng)周期紊亂；抗生育；消化系統(tǒng)：厭食、惡心和消化道出血等；皮膚黏膜：口唇和口腔黏膜糜爛及潰瘍等；不良反應(yīng)獨(dú)活寄生湯備及千金要方獨(dú)活三兩（9克），桑寄生、杜仲、牛膝、細(xì)辛、秦艽、茯苓、肉桂新、防風(fēng)、川芎、人參、甘草、當(dāng)歸、芍藥、干地黃各二兩（各6克）藥理作用 主要功效：祛風(fēng)濕、止痹痛，與抗炎鎮(zhèn)痛作用有關(guān)；主要功效：益肝腎、補(bǔ)氣血，與調(diào)節(jié)免疫、擴(kuò)張血管和改善循環(huán)等有關(guān)。臨床應(yīng)用 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；坐骨神經(jīng)痛、腰椎骨質(zhì)增生；腰肌勞損、腰椎間盤突出、頸椎病和骨質(zhì)疏松等。復(fù)習(xí)思考題1.簡(jiǎn)述祛風(fēng)濕藥的功效及分類。2.祛風(fēng)濕藥的主要藥理作用有哪些？3.簡(jiǎn)述雷公藤對(duì)機(jī)體免疫功能的影響？4.自選某一祛風(fēng)濕藥，設(shè)計(jì)動(dòng)物試驗(yàn)以驗(yàn)證或研究其抗炎作用及機(jī)制。