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1、非小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療ALK篇MOLECULAR TARGETED THERAPY FOR NON SMALL CELL LUNG CANCER-AN ALK ARTICLE肺癌的驅(qū)動(dòng)基因ALKALKALK通路l間變性淋巴瘤激酶 ALK（Anaplastic Lymphoma Kinase）l一種跨膜的酪氨酸激酶型受體；lALK基因融合后，無需配體結(jié)合的情況下，胞內(nèi)酪氨酸激酶持續(xù)激活。Soda,M et al;Nature 2007Della Corte al;Mol Cancer 2018Hallberg et al;Ann Oncol 2016ALK陽性的發(fā)生率Kohno et al;

2、Transl Lung Cancer Res 2015l好發(fā)人群：女性、不/少吸煙、肺腺癌ALK融合的類型Wu et al;cancers 2017EML4-ALK融合是最常見的融合形式，此外，還要一些罕見的融合形式如TGF-ALK,KIF5B-ALK,STRN-ALK、HIP1-ALKMcCoach et al;Clin Cancer Res 2018ALK酪氨酸激酶抑制劑 Hallberg et al;Ann Oncol 2016lALK Tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIALK-TKI的種類截至2021年1月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和美國食品

3、藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)治療非小細(xì)胞肺癌的ALK-TKI一代ALK-TKI vs 化療PROFILE 1014研究：一線克唑替尼療效優(yōu)于含鉑雙藥化療Solomon BJ et al;N Engl J Med 2015一代ALK-TKI耐藥后二代ALK-TKI應(yīng)用于一代ALK-TKI耐藥后的療效二代 vs 一代5年OS率分別為 62.5%和45.5%Peters S et al;N Engl J Med 2017Peters S,et al;ASCO 2020mPFS分別為 34.8m和10.9mALEX研究：一線阿來替尼療效顯著優(yōu)于克唑替尼二代 vs 一代Peters S et al;Th

4、e Lancet Respiratory Medicine 2019ALESIA研究(中國）：一線阿來替尼療效顯著優(yōu)于克唑替尼二代 vs 一代Kim,D.W.et al;J Clin Oncol 2017ALTA-1L研究：一線布加替尼療效顯著優(yōu)于克唑替尼。一代/二代ALK-TKI的耐藥機(jī)制Ardini E,Galvani A;Front Oncol 2012耐藥可分為兩類，ALK依賴性和ALK非依賴性一代/二代ALK-TKI的耐藥機(jī)制二 代 ALK-TKI發(fā) 生ALK繼發(fā)突變比例高，尤其是G1202R突變Lin,J.J et al;Cancer discovery 2017ALK-TKI在不

5、同的突變位點(diǎn)敏感性不同Gainor,J.F et al;Cancer discovery 2016勞拉替尼是唯一對(duì)G1202R敏 感 的 靶向藥。三代ALK-TKI勞拉替尼l對(duì)于初治的ALK陽性NSCLC患者，ORR達(dá)到90%，DCR達(dá)到97%；l既往使用過克唑替尼或者克唑替尼+化療的患者，ORR高達(dá)69%；l對(duì)于使用過2-3種一代/二代ALK抑制劑及化療的患者，勞拉替尼作為三線甚至五線藥物使用，ORR依然達(dá)到39%。三代 vs 一代ALK-TKI CROWN研究：勞拉替尼 vs 克唑替尼Shaw,A.T.et al;The New England journal of medicine 2020HIP1-ALK融合吳芳，2020 CSCO年會(huì)口頭報(bào)告HIP1-ALK融合ALK+縱隔原發(fā)灶不明腫瘤（CUP）吳芳，2020 ASCO年會(huì)口頭報(bào)告總結(jié)多種ALK-TKI在晚期ALK陽性NSCLC中得到應(yīng)用01ALK融合是晚期NSCLC的“鉆石突變”02EML4-ALK融合是最常見的ALK融合形式03ALK-TKI耐藥機(jī)制可分為ALK依賴性和ALK非依賴性04ALK-TKI僅作用于ALK融合嗎？除了肺癌，ALK陽性還見于哪些腫瘤？0102CONSIDER思考題不同的ALK抑制劑的副作用是否相同？03